呋塞米乳剂的制备及其在大鼠体内的药代动力学研究

张 敏,刘惠娟,赵永睿,张世宁,杨亚楠

(1甘肃医学院药物分析与药物化学教研室,平凉 744000;2甘肃医学院药剂教研室;3甘肃医学院药学系)

呋塞米又名速尿、呋喃苯胺酸,是高效能利尿药,临床广泛用于充血性心力衰竭、肝硬化和肾疾病引起的水肿。目前市场上有片剂和注射剂两种剂型,婴幼儿患者在使用时多有不便,片剂服药的顺应性差,注射剂必须由专业医护人员进行操作,疼痛刺激感较强。而乳剂能够增强药物渗透性,降低毒副作用,提高生物利用度,还可以通过矫味剂改善口感,改善用药依从性[1,2]。

菜籽油俗称菜油,是十字花科植物芸苔(即油菜)的种子榨制所得的透明或半透明的液体,富含蛋白质、脂肪,具有软化血管、延缓衰老的功效。课题组利用食用级菜籽油作为油相开发口服呋塞米乳剂,采用正交实验筛选最优处方,对优化后的处方进行稳定常数、粒径大小和乳滴合并速度的测试。并且分别对优化的处方乳剂和市面上的呋塞米片剂进行大鼠体内的药物动力学考察,揭示乳剂的口服生物利用度,发现不同剂型的分布特点,为呋塞米剂型的开发和临床应用提供参考。

1 材料

电子天平(德国sartorial公司,BP211D),台式高速冷冻离心机(长沙湘仪离心机仪器有限公司,H-1650 R),超声波清洗机(天津奥科赛恩斯仪器有限公司,AS系列),Agilent 1260高效液相色谱(美国Agilent公司,配置1260 DAD检测器,Agilent Zorbax色谱柱),微孔针头滤器,采血管。

呋塞米原料药(武汉东康源科技有限公司,批号:20161015),尼泊金乙酯……