左乙拉西坦对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的神经保护作用及氧化应激反应的影响

王海滨，门庆玲，蔡艳丽，周文龙，郭海志，陈瑞祥

(资阳市第一人民医院 1.神经内科； 2.心血管内科，四川 资阳 641300；3.云南省第三人民医院 药剂科，云南 昆明 650011)

缺血缺氧性脑损伤(hypoxia ischemia brain-damage，HIBD)是机体脑部因缺乏或限制氧气和葡萄糖供应而造成结构损伤和功能紊乱，长时间的局部缺血可导致大脑严重或致命的损害[1]。在新生儿中，HIBD是导致其死亡和感觉运动、认知功能严重受损的主要因素[2]。目前，虽然大量学者对新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)进行研究，但其具体发病机制尚不完全清楚，临床治疗缺乏特异性药物。因此，从分子水平对HIE发病机制的研究对其临床诊治具有重要意义。核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2)不仅是机体抗氧化的主要调节因子，也是抗感染、解毒蛋白基因表达的细胞保护因子[3]，抗氧化反应元件(antioxidant response element，ARE)是其主要靶点，血红素加氧酶(heme oxyge-nase, HO-1)是ARE主要作用因子，Nrf2-ARE在脑损伤性疾病、帕金森等认知功能障碍性疾病中发挥重要作用[4-5]。左乙拉西坦(levetiracetam，LEV)是常见的抗癫痫药，可以有效治疗热性惊厥所引起脑损伤[6]，但关于LEV对HIE的作用研究报道较少，本研究通过观察LEV对HIBD新生大鼠的影响，探究其可能作用机制，为HIE的临床诊治提供一定的理论基础。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物: SPF级雄性SD大鼠50只，7日龄，体质量15g左右[北京维通利华公司提供，许可证号：SCXK(京)2016-0006，合格证号：0015675]。

1.1.2 试剂: LEV(上海迈瑞尔化学科技有限公司)白细胞介素-6(IL-6)ELISA试剂盒、肿瘤坏死因子α (TNF-α)ELISA试剂盒(Abcam公司)；丙二醛(MDA)ELISA试剂盒(南京森贝伽生物科技有限公司)；超氧化物歧化酶(SOD)ELISA试剂盒(上海酶联生物公司)；……