靶向HER2阳性乳腺癌抗体-药物偶联物治疗的研究进展

董宇倩，方雅玲，吴维怡，王亚男

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤。数据显示，仅2018年全球估计有210万例新发乳腺癌病例，为女性死亡的主要原因，约占女性死亡的15%[1]。乳腺癌的死亡往往是由于转移性疾病和全身性疾病而导致的。在乳腺癌的治疗中，化疗已取得了较好的疗效，但实现完全缓解的可能性依然很小。很少有患者在长期接受化疗后表现出完全反应，其中转移性乳腺癌幸存者要么年龄较小，要么转移有限。患者最初对化疗的反应非常迅速，但却十分短暂，往往会在12～24个月内逐渐消退[2]。现有研究提示，绝大部分肿瘤在分子水平上都会有基因异常变化，包括某些癌基因的激活、抑癌基因的失活及某些凋亡基因的异常。乳腺癌基因相关性研究很多，但机制尚未完全阐述明确，应用到临床的也为数不多。

在免疫学上，乳腺癌可以根据受体类型及其表达谱分为4个亚型：Luminal A型、Luminal B型、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性和三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）[3]。这 种分类是乳腺癌治疗、预后和生存的基础[4]。肿瘤生长的生物学过程在增殖、免疫反应、肿瘤侵袭、血管生长、凋亡、受体信号转导和预后等方面各有不同。在雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性的肿瘤中，与生存相关的因素是细胞增殖和组织学分级[5]。然而，在HER2阳性的肿瘤中，免疫反应和肿瘤侵袭是影响预后和生存的最重要因素[5]。TNBC很难治疗，因为这些患者缺乏特定的靶标受体，预后也很差。已有研究证明，TNBC患者的存活率与免疫反应有直接关系。……