单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血的研究进展

高洋洋 综述 陈晓娟 罗荣牡 审校

（1.中国医学科学院血液病医院/中国医学科学院血液学研究所/实验血液学国家重点实验室/国家血液系统疾病临床医学研究中心，天津 300020；2.航天中心医院血液科，北京 100080）

再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）是一组以骨髓有核细胞增生减低和外周两系或三系（全血）血细胞减少为特征的骨髓衰竭性疾病，临床以贫血、出血、感染为主要表现的骨髓造血功能衰竭症［1］。AA发病率为（0.6~7）/100万，儿童AA的发病率稍高于其他年龄组［2］，儿童重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia，SAA）约占儿童AA的56%［3］。HLA全相合同胞供者造血干细胞移植是一线治疗选择，但70%的患儿缺乏HLA全相合同胞供者，而免疫抑制治疗6个月的有效率只有55%~60%，5%~6%的患者可能在10年内克隆演变，即发生恶性血液病的转化［4］。单倍体造血干细胞移植（haploidentical hematopoietic stem cell transplantation，Haplo‐HSCT） 供者较易获得，与HLA全相合同胞移植有相似的植入率和总体生存（overall survival，OS） 率［5-7］，因此Haplo‐HSCT成为儿童SAA的替代治疗选择。但与HLA全相合移植相比，患者体内供者HLA特异性抗体（donor‐specific anti‐HLA antibody，DSA） 的存在会导致植入失败增加，移植物功能不良（poor graft function，PGF）发生率较高，供者选择及预处理方案等尚需进一步探索。因此，本文对上述问题的认识及解决方案进行综述。

1 Haplo‐HSCT治疗SAA的适应证

SAA因其严重的贫血、出血、感染等临床表现威胁着患者生命，治疗上首选HLA全相合同胞供者移植［8］。近几年，随着预处理方案和移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD）预防方案的提升，Haplo‐HSCT 3年OS率和无病生存（disease‐free survival，DFS） 率与HLA全相合同胞供者移植无明显差别。一项多中心的研究比较了Haplo‐HSCT与HLA全相合亲缘移植……