陈笑慈综述,王健,张云涛审校
1.国药中生生物技术研究院有限公司第四研究室,北京 100176;2.中国生物技术股份有限公司,北京 100029
白细胞介素(interleukin,IL)-17A原名CTLA-8,于1993年从啮齿动物激活的T细胞杂交瘤中克隆得到,后发现其具有类似细胞因子的效应,因此更名为IL-17A[1]。21世纪初,通过基因组测序鉴定出另外5种与IL-17A结构相关的蛋白质:IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(IL-25)、IL-17F,这些细胞因子共同组成IL-17家族。其中IL-17F与IL-17A具有最高的同源性(55%),于2001年被发现,可与IL-17A形成异源二聚体,并共享同一受体复合物(IL-17RA、IL-17RC),功能类似,参与多种自身免疫性疾病、炎症反应以及宿主抗感染免疫反应;IL-17B于2000年被发现,受体复合物其一为IL-17RB,IL-17B/IL-17RB信号传导在胃肿瘤进展中发挥重要作用[2];IL-17D于2002年克隆得到,在抵抗病毒感染和癌症中发挥一定作用[3];IL-17E于2001年克隆得到,通过由IL-17RB和IL-17RA组成的异源二聚体发挥作用,与IL-17A仅有16%的序列同源性,在炎症中的作用呈高度组织特异性[4],可促进Th2型细胞免疫反应。对于IL-17B、IL-17D的具体机制及生物学作用还需进一步探索,而IL-17C于2000年克隆得到,与IL-17A有23%的同源性,通过IL-17RA和IL-17RE受体复合物转导信号,近些年来,对于IL-17C在一些炎症中的功能和作用的研究有了一些进展,发现其在一些炎症早期上调,起到重要的促炎作用,且与IL-17A在来源、受体、作用方式上均有所不同。本文就IL-17C的生物学特性及其在一些自身免疫性炎症中的研究进展作一综述。
IL-17C位于16q24染色体,DNA长1 100 bp,于2000年通过与IL-17A类似蛋白的同源搜索确定。与其他IL-17家族成员不同,许多研究表明,IL-17C主要由上皮细胞而非免疫细胞表达,在银屑病(psoriasis,PS)模型中,角质形成细胞是IL-17C的主要来源[5];……