灵芝三萜酸经Pnpla3 基因的降脂效果体外试验
——基于长爪沙鼠肝原代细胞的脂变模型

刘月环么春艳吴旧生

(1.杭州医学院(浙江省医学科学院),杭州 310013; 2.浙江大学,杭州 310058)

Pnpla3 ( patatin-like phospholipase domaincontaining 3,patatin 样磷脂酶域蛋白3,又叫做甘油酯O-酰基转移酶,即脂肪滋养蛋白adiponectin),能够通过将溶血磷脂酸转化磷脂酸促进细胞脂质合成,同时具有水解脂肪酶和转移酰基酶的活性[1]。Pnpla3 在代谢相关组织(如脂肪、肾上腺和肝)中高表达,且低纤维高碳水化合物饮食很容易引起其表达的下调。Pnpla3 基因在人群中具有多态性,这个多态性可能引起肝脂肪沉着和炎症[2]。然而目前对于Pnpla3 基因多态性影响非酒精性脂肪肝病(NAFLD)发病与脂代谢的具体分子机制还不清楚,有些研究结果还互相矛盾,如通过RNAi 机制沉默Pnpla3 基因以及在小鼠中敲除Pnpla3 并没有影响甘油三酯的水解,也未能获得脂肪肝表型[3]。将Pnpla3(I148 M)通过腺病毒载体或GalNAc(三价N-乙酰半乳糖胺)-siRNA 感染小鼠肝,能影响甘油三酯的降解水平并增加肝中脂肪的积累[4-5]。目前认为小鼠缺失野生型Pnpla3 基因并不会引起脂肪肝,而敲入人的148 M 等位基因小鼠会出现肝脂肪堆积[6-7],这提示Pnpla3 基因及其多态性在NAFLD 中的作用机制比人们想象的要复杂,其作用靶器官和生理机制也不完全清楚,因此为配合Pnpla3 基因功能的研究,可以考虑扩大模型的范围和种类。

笔者通过多年的研究发现,长爪沙鼠活体模型与人类NAFLD 特征相似(病理谱包括了单纯脂肪肝,脂肪性肝炎,肝纤维化,肝硬化四个阶段),具有病程持续进展的可控性且成模时间短等优势[8],从而为NAFLD 的研究增添了一个选择。目前该动物模……