miR-499-5p靶向调控钙通道电压依赖性β1蛋白在慢性心房颤动、心房重构中的作用研究

李世樱，杨玲英 ，张栋梅，刘 勇

(1.简阳市人民医院超声科，四川 简阳 641400； 2.昆明医科大学附属心血管病医院，云南 昆明 650000)

心房颤动(Atrial fibrillation，AF)是多种因素造成的心房结构的改变，进而以快速无序的颤动波代替整齐有序的电传导致使心律失常的一种心血管疾病，简称房颤[1]。研究[2]表明房颤导致的心房电活动紊乱，促使患者出现血栓、心力衰竭、心房变性、外周血管栓塞、心动过速性心肌病，甚至缺血性脑卒中等严重危及生命的并发症。目前房颤的发病机制尚未完全阐明，现有的治疗手段和药物不能使所有患者受益。因此寻找预防和控制房颤的手段，开展个体化的靶向治疗，在临床上具有重大意义。小分子RNA(microRNA，miRNA)是一类具有调控功能的内源性非编码单链RNA。研究[3]表明,多种miRNA如miR-1、miR-133等因能调控心脏离子通道、钙离子结合蛋白、转运蛋白等相关基因的表达与心房颤动直接相关。近来miR-499-5p在心房颤动患者的表达异常引起关注。崔淯夏等[4]研究表明房颤患者在射频术后外周血中miR-499-5p的表达明显降低，推断miR-499-5p可能成为房颤诊断与治疗的靶点，但是就miR-499-5p对房颤影响的机制报道较少。L型钙通道是细胞进行钙离子交换的主要途径。研究[5]显示L型钙通道的异常直接导致心脏钙平衡受损，进而使心房结构发生改变，诱发心房电重构。钙通道电压依赖性β1蛋白(Calcium channel voltage-dependent β1protein,CACNβ1)是L型钙通道蛋白的β亚基。Kumfu等[6]报道提高CACNβ1的表达能明显改善地中海缺血小鼠的心血管障碍，阻止心房有效不应期(Atrial effective refractory period，AERP)的缩短，抑制心房结构的重构。……