TTK1在卵巢癌铂类耐药中的生物学功能分析

刘懿萱，文泽轩，郭 林，卢仁泉

1.复旦大学附属肿瘤医院检验科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032；2.复旦大学公共卫生学院流行病学教研室，上海 200030

卵巢癌是女性常见的生殖系统恶性肿瘤之一［1］。尽管有研究［2］显示，早期卵巢癌患者术后5年生存率可达80%～90%，但卵巢癌起病隐匿，早期缺乏明显临床症状，因此大部分患者发现时已处于肿瘤晚期，失去了根治性切除的机会。目前以铂类为主的药物治疗仍然是卵巢癌治疗不可或缺的手段，虽然大多数患者经手术和术后化疗可获得完全缓解，但还是有80%的患者会在治疗后2年左右复发，随着化疗药物使用时间的延长，几乎所有患者最终都会对化疗药物产生耐药，化疗耐药是导致卵巢癌患者预后差的主要原因［3］。通过铂类药物的细胞毒作用从而达到杀伤卵巢癌细胞的目的，其主要机制是形成铂-DNA交联物，造成肿瘤细胞基因组高度不稳定，干扰DNA复制与转录。因此，卵巢癌细胞能否有效地应对铂类药物造成的DNA损伤是铂类药物是否发挥作用的关键。卵巢癌患者一旦发生铂类药物耐受，就会严重影响临床治疗效果。探索导致卵巢癌细胞铂类药物耐受的关键基因，并阐明其作用机制，对于卵巢癌患者的诊断、治疗和预后预测都具有重要意义。

肿瘤细胞主要通过细胞DNA损伤修复能力增强，细胞对药物产生拮抗作用，药物在被细胞吸收后失活以及细胞生长因子或抗凋亡蛋白的增加等几种途径对铂类药物产生耐受性，但DNA损伤修复能力增强是最关键因素［4］。……