基于Nrf2通路探讨曲克芦丁对急性脑梗死大鼠神经功能的保护作用

辛 月，郭 伟

急性脑梗死(acute cerebral infarction, ACI)是目前临床上极为常见的脑血管疾病，具有较高的致残率和病死率，严重威胁着中老年人的健康[1]。随着人们生活模式和饮食结构的转变，ACI发病率逐年升高且呈年轻化趋势，目前其发病率已超过脑血管疾病的75%[2]。曲克芦丁是一种半合成的黄酮类化合物，对脑缺血损伤有显著的保护作用及抗炎、抗过敏作用，但临床上通常将曲克芦丁与依达拉奉等药物协同使用，因此曲克芦丁的具体机制尚不清楚[3-4]。氧化应激是脑缺血再灌注损伤的主要环节，核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor， Nrf2)途径是机体内最重要的抗氧化应激系统[5-6]。本研究通过“线栓法”制备ACI模型，基于Nrf2途径探讨曲克芦丁对ACI大鼠神经功能的保护作用，旨在为临床治疗ACI提供理论依据。

1 材料与方法

1.1材料 曲克芦丁片(山西亚宝药业集团股份有限公司，国药准字： h14022940)；超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)试剂盒(南京建成生物工程研究所)；兔抗大鼠Caspase-3、Bax、Bcl-2、Nrf2、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)、醌氧化还原酶1(quinoneoxidoreductase 1, NQO1)、GAPDH抗体均由Abcam公司提供。

1.2实验动物及分组 清洁级雄性8周龄SD大鼠30只，体重(160±20)g；购自华中科技大学动物实验中心，实验动物生产许可证号：SCXK(鄂)2016-0009。30只大鼠随机分为假手术组、模型组和干预组，每组10只。均适应性饲养1周。

1.3造模及用药 模型组和干预组大鼠均参照文献[7]中的方法制备ACI动物模型，具体操作：大鼠进行乙醚吸入麻醉后采取仰位固定，在颈部中位处切口，暴露颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉，用浸过肝素的拴线由颈内动脉插入至大脑前动脉，进行结扎操作，完成后逐层进行缝合；……