白细胞介素-38对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化作用及机制研究

魏辉 李慧 余国华 董素娟 朱卫芳

1天门市第一人民医院（湖北天门431700）；2武汉科技大学职业危害识别与控制湖北省重点实验室（武汉430065）

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种由脂质代谢紊乱和免疫反应失衡引起的动脉管壁的慢性炎症性疾病，是严重危害人类健康的主要致死或致残的疾病之一。AS 病理机制复杂，其中炎症与动脉粥样硬化的发生发展密切相关［1-2］。大量的免疫细胞、免疫介质参与动脉粥样硬化的发生过程。促炎细胞因子如IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）参与动脉粥样硬化斑块形成［3-4］。白细胞介素（interleukin，IL）-38 是IL-1 家族成员，与IL-1拮抗剂（IL-1 receptor antagonist，IL-1Ra）和IL-36Ra的氨基酸同源，能够与IL-36 受体特异性结合，诱导下游信号通道，达到抗炎作用［5-6］。YANG 等［7］研究表明，IL-38 能够有效抑制ox-LDL 诱导的内皮细胞炎症。高脂血症患者给予阿托伐他汀后导致了IL-38 水平升高，这表明IL-38 可能对高脂血症的治疗有一定保护作用。此外，在冠心病患者动脉粥样硬化的板块中发现IL-38 mRNA 表达。这些研究提示，IL-38 在心血管疾病中起着重要作用。目前，抗炎治疗已经成为防治动脉粥样硬化的一种新途径［8］。ApoE-/-小鼠的病理改变类似于人类Ⅱ型高脂血症，利用ApoE-/-小鼠建立AS 模型，能观察到粥样斑块发展的不同阶段，且与人类AS 病变特征十分相似。本研究旨在探讨外源重组IL-38 对小鼠AS 的影响及机制，为新型抗炎治疗提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料和仪器具有C57BL/6遗传背景的ApoE-/-小鼠购买于北京华阜康，血浆胆固醇、三酰甘油检测试剂盒（南京建成），斑块染色（0.3%油红O 染色液），组化α-SAM、CD68、CD4、MMP-2 和MMP-9抗……