组织蛋白酶Z基因启动子部分位点在成人哮喘中的差异性甲基化表达及意义

张黎莎 杨贤苗 钱粉红

江苏大学附属医院呼吸科（江苏镇江212001）

支气管哮喘（简称哮喘），是一种由多种细胞及细胞因子参与的慢性炎症性疾病，在全球范围内发病率较高，目前已影响超过3亿人［1］。其发病与遗传及环境因素等表观遗传学因素密切相关［2-3］。DNA 甲基化作为表观遗传调控的重要内容，在转录因子调节、免疫相关通路调控、细胞分化等方面起重要作用［4］。目前研究多关注于DNA 启动子区甲基化对基因表达的影响，一般认为启动子区低甲基化上调基因表达，反之抑制基因表达，起到类似基因沉默的作用［5］。启动子的甲基化调控已被证实具有一定生物学价值，不仅与多种癌症的发生密切相关［6-7］，也与哮喘发病存在一定关联，已有学者发现多个与发病相关的低甲基化位点，且证明其与嗜酸性粒细胞活化、原始T 细胞数量减少等环节相关，亦有研究证明特定基因甲基化改变与交通尾气引起的哮喘密切相关［8-9］。

组织蛋白酶Z 基因（cathepsin Z gene，CTSZ）位于20 号染色体上一个频繁扩增区域［10］。其可通过影响单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞的迁移和吞噬、信号转导、细胞间通讯、增殖等功能在宿主免疫防御中起关键作用［11］。同时，CTSZ 基因被证实可调节基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase2，MMP2）及基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase9，MMP9）等在气道重塑中的关键基因及蛋白表达［12-13］。但CTSZ 基因及其甲基化水平与哮喘发病是否相关尚不明确。因此，本研究通过对哮喘患者鼻黏膜上皮细胞中CTSZ 启动子区两位点甲基化水平进行检测，分析其甲基化程度与患者哮喘控制情况和肺功能的是否存在关联，进而为哮喘的诊断提供新思路。……