多房棘球蚴亮氨酸氨基肽酶优势抗原表位的鉴定

王 蕾,魏 威,周 培,刘海生,杨宝良,李润乐,汤 锋

棘球蚴病是一种历史悠久的人兽共患病，关于该病最早记录可追溯至公元前5世纪，《Hippocratic Oath》一书中首次提到[1]。棘球蚴病的流行地区分布广泛[2]，2012年WHO已将棘球蚴病列为到2050年必须控制或消灭的17种被忽视疾病之一[3]。由多房棘球绦虫的蚴虫感染人体引起的多房棘球蚴病最为严重，因其在肝脏内是浸润、侵袭性生长，与肿瘤生长方式类似；据调查，多房棘球蚴病在人兽共患寄生虫病中高居第2位[4]。在我国，多房棘球蚴病主要分布于西部畜牧业发达的地区[5]，目前该病多采用药物和手术联合治疗，但因为高昂治疗费用，药物较大的副作用以及手术复发风险，对病人的生存质量产生了严重的消极影响[3]。目前疫苗是预防和控制传染病的有效措施之一,多房棘球蚴病防控的长期性和复杂性决定了该病应采用易行、经济和有效的防控方法。

表位疫苗因其可以刺激机体产生特异性的免疫应答，同时兼具较好的安全性、效率较高、交叉反应少等特点，成为近些年来发展迅速的疫苗之一[6]。表位疫苗在抗细菌与病毒感染[7-8]、抗肿瘤[9]、抗免疫系统疾病[10]和抗寄生虫疾病[11]等领域拥有广泛的应用前景。研制表位疫苗的关键是要找到优势抗原表位，亮氨酸氨基肽酶是一种金属肽酶，M17氨基肽酶家族(M17-LAP)利用高度保守的六聚体结构和双核金属中心选择性地从多肽中裂解N端氨基酸[12]。亮氨酸氨基肽酶在微生物、哺乳动物和植物中广泛存在并具有特定的作用[13]，M17-LAP被证实它在许多寄生虫感染中起到了保护宿主的作用。……