白藜芦醇对环磷酰胺诱导的人精子氧化损伤的保护作用

乜照燕，张亚楠，花 蕊，陈丽君，李 亮，吴海峰

(1.河北医科大学第四医院生殖医学科，河北石家庄 050011；2.河北医科大学组织胚胎学教研室，河北石家庄 050010；3.河北省胸科医院医学检验科，河北石家庄 050061)

环磷酰胺(Cyclophosphamide，Cy)是一种抗肿瘤药物，常用于治疗各种恶性肿瘤及自身免疫性疾病。Cy的生殖系统毒性越来越受到人们重视。已有研究显示Cy可以造成雄性生殖系统损害[1]。动物模型研究显示Cy可以导致大鼠睾丸和附睾组织发生病理学改变[2]。白藜芦醇(Resveratrol，RES)是一种天然多酚类物质，主要存在于虎杖、葡萄和红酒中[3]。RES具有多种生物学活性如抗肿瘤、抗炎、抗氧化等，成为目前体外和体内研究的热点[4]。有研究发现RES通过激活沉默调节蛋白1(Sirtuin1，Sirt1)保护造血细胞免受放疗诱导的损伤[5]。还有研究发现RES可以保护放疗诱导的肠道损伤[6]。鉴于此，RES对化疗药物诱导的生殖细胞损伤是否有保护作用尚待研究。此外，Cy属于前体药，需在体内完成代谢才能发挥作用，其活性代谢产物4-过氧化氢环磷酰胺(4-Hydro-peroxy Cyclophosphamide，4-HC)可直接作用于细胞[7]。鉴于此，本研究选用4-HC作为体外毒性药物，研究RES在改善化疗导致精子损伤的保护作用及可能机制。

1 材料与方法

1.1 研究对象收集2018年1月至2018年4月河北医科大学第四医院生殖医学中心就诊患者的正常精液标本。年龄25～34岁，健康状态良好，以女方输卵管因素就诊，无高血压、糖尿病等基础疾病，性功能状态正常，实验参与者均签署知情同意书。患者禁欲3～7 d，采用手淫法取精液，获取全部精液于干净容器，立即送精液检查室，在室温下精液完全液化后，依据世界卫生组织人类精液实验室检验手册第5版进行各项精液参数分析[8]，收集正常精液标本用于后续实验。……