内质网应激相关mRNA GRP78、IRE1和Caspase12在HBV相关肝细胞癌组织中的表达及临床意义

梁善雄，邓伟,2，黄有全，于飞，杨育华，黄天壬,2

（1.广西医科大学附属肿瘤医院，广西 南宁 530021；2广西壮族自治区肿瘤防治研究所，广西 南宁 530021）

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肝癌是消化系统中最常见和最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其最常见的组织学病理类型是肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）。广西作为中国肝癌高发地区之一情况不容乐观，2016年广西肝癌的发病率和死亡率分别为45.60/10万和39.26/10万，居各类恶性肿瘤之首[1]。HCC的发展经历肝损伤、炎症、硬化和癌变等多个过程，是一种以HBV慢性感染为主的多因素参与的疾病[2]。内质网（ER）是人体中最大的膜结构细胞器，与蛋白质的合成、折叠以及翻译后修饰等生理功能息息相关，当HBV感染、基因突变、Ca2 +失衡等不利因素导致的异常蛋白质过多堆积在ER影响其正常功能将会引起内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）[3]。

早期的ERS是细胞的自我保护反应，表现为可通过未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）应对各种应激，当应激持续存在并超过UPR的处理能力时将会导致细胞的损伤和凋亡。ERS诱导细胞凋亡是近年来研究癌症治疗的又一热点，已有学者研究发现，索拉菲尼作用于HepG2细胞激活了ERS，葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein,GRP78）表达升高进而激活肌醇需要酶1（Inositol-requiring Enzyme 1，IRE1）通路，细胞凋亡率增加[4]；但目前HCC的早期诊断和治疗都不尽如人意，治疗以手术切除方式为主，但HCC极易转移及复发，术后5年复发率超过70%以及复发后5年生存率为28.3%,预后差[5]，因此研究其发生发展的机制及寻找潜在的诊疗靶点对早诊早治具有重要的临床意义。本研究将收集HBV -HCC组织，检测并分析……