达格列净联合门冬胰岛素治疗2型糖尿病肥胖患者临床疗效

杨 冰， 马国斌, 马 宁

1.西安交通大学医学院附属3201医院 内分泌科，陕西 汉中 723000;2.北部战区总医院 干部病房一科，辽宁 沈阳 110016

代谢综合征包括异常糖耐量下降、糖尿病、脂代谢紊乱及高血压等。2型糖尿病是冠心病的高危因素[1]，能够增加患者心脑血管疾病的患病风险。达格列净为一类具有新型作用机制的2型糖尿病治疗用药，通过对肾小管重吸收葡萄糖抑制，促进尿糖释放，同时减轻患者体质量，改善多种代谢指标，具有一定的降糖疗效及安全性[2]。本研究旨在探讨达格列净联合门冬胰岛素治疗2型糖尿病肥胖患者的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1—12月西安交通大学医学院附属3201医院收治的90例2型糖尿病肥胖患者为研究对象。纳入标准：所有患者均符合世界卫生组织的糖尿病诊断标准[3]；应用胰岛素>10 mmol/L；患者依从性良好。排除标准：1型糖尿病；具有糖尿病严重并发症，如糖尿病酮症酸中毒；合并严重的心、脑、肝、肾重要脏器并发症。采用随机数字表法将患者分为A组与B组，每组各45例。A组中，男性21例，女性24例；年龄37～71岁，平均年龄(52.1±7.3)岁；病程2～12年，平均病程(7.3±2.1)年。B组中，男性23例，女性22例；年龄37～71岁，平均年龄(54.3±7.5)岁；病程2～12年，平均病程(7.1±2.0)年。两组患者年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予饮食及运动指导，保持稳定情绪。A组于早、晚餐前皮下注射门冬胰岛素30注射液[诺和诺德(中国)制药有限公司；国药准字：J20140140；规格：100 U/ml，3 ml/支]，剂量12 U/d。B组在A组基础上联合应用达格列净片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP；进口药品注册证号：H20170117；规格：10 mg/片)，5 mg/次，1次/d。两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标 分别于治疗前及治疗后12周测量人体学参数：体质量、体质量指数及腰围。抽取血液送检，测定空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)。测量两组患者治疗前后的收缩压(systolic blood pressure，SBP)及舒张压(diastolic blood pressure，DBP)。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后体脂情况比较 两组患者治疗后体质量、腰围、体质量指数均低于治疗前，且B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血糖情况比较 两组患者治疗后空腹血糖、糖化血红蛋白均低于治疗前，且B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。B组治疗后餐后2 h血糖低于治疗前，且低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后体脂情况比较

表2 两组患者治疗前后血糖情况比较

2.3 两组患者治疗前后血脂及血压情况比较 两组患者治疗后HDL-C均高于治疗前，且B组高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后LDL-C、SBP、DBP均低于治疗前，B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂及血压情况比较

3 讨论

糖尿病为终身性疾病，2型糖尿病发病率约占糖尿病的95%[4]。目前，临床应用的降糖药物多会出现耐药性，影响降糖效果。此外，部分降糖药物治疗后易出现胃痛、腹泻、水肿、低血糖等并发症[5]，中途需停用，影响患者的降糖效果。胰岛素是治疗2型糖尿病的主要用药之一，但随着糖尿病发病率的不断升高及年轻化趋势，越来越多的患者需要常年应用胰岛素，导致体质量及出现低血糖的风险增加[6-8]。有研究表明，胰岛素用量增大可导致血管内皮功能受损，而联合应用达格列净治疗能够显著减少胰岛素的用量[9-11]。肾功能正常者每日能够经过肾小球滤过180 g葡萄糖，其中大部分被肾小管重吸收，这一重吸收过程主要由钠-葡萄糖协同转运蛋白实现，其属于一类转运载体，介导大部分葡萄糖重吸收。达格列净为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，其作用机制为抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖通过尿液排泄，有效降低血糖。

2型糖尿病与代谢综合征密切相关，2型糖尿病伴代谢综合征患者即使接受强化降糖治疗，仍存在代谢指标异常，如脂代谢异常、肥胖、高血压等，进一步增加心血管疾病发生风险。本研究发现，B组患者治疗后体脂情况、血糖情况优于A组，提示达格列净能够明显改善2型糖尿病肥胖患者的血糖及代谢异常指标。既往研究发现，达格列净10 mg减重效果优于二甲双胍，其体质量减轻可能源于脂肪含量减少，具体机制有待进一步探索[12-14]。

本研究中，B组治疗后SBP、DBP均较治疗前明显降低，且低于A组治疗后，提示达格列净还具有明显的降压作用。既往研究发现，达格列净具有类似利尿剂的作用，采用达格列净联合治疗12周后，患者的SBP及DBP能够分别下降4.4 mmHg、2.5 mmHg，且达格列净能够显著降低患者的心肌梗塞、卒中及心血管疾病的病死率[15-17]。

综上所述，达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病合并肥胖患者能够有效降低患者血糖，改善患者体脂指标，同时起到良好的降压效果。