大黄素对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用及对MAPK通路的影响

新乡医学院第三附属医院 河南，新乡 450003

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是临床上病情凶险、并发症多、病死率高的急腹症，临床表现为腹痛、呕吐、发热以及淀粉酶和脂肪酶升高，约有20%的患者由于病情较重而发展为重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）[1]。SAP可导致胰腺及其周围组织坏死，这种坏死和炎症反应可能涉及到远端器官，导致多器官衰竭[2]。急性肺损伤是SAP患者死亡的重要原因，可进一步发展为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS），而ARDS是SAP最严重的肺部并发症[3]。有研究显示，丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK） 信号通路参与多种原因诱导的肺损伤，抑制MAPK信号通路的活化则可缓解肺组织病理性损伤，抑制炎症反应，减少细胞凋亡[4-5]。大黄是我国传统中药材，具有清热泻火、凉血解毒、利湿退黄的作用，与其他药物配伍可用于治疗Ap、急性胆囊炎、急性肠梗阻等急腹症[6-7]。大黄素（Emodin）是大黄的主要有效成分，研究证明大黄素可显著减轻AP模型大鼠胰腺组织损伤，降低血清淀粉酶和脂肪酶的水平，是治疗SAP的有效天然产物[8]，但目前大黄素在SAP合并肺损伤中的作用研究较少，其机制尚不清楚。本研究通过建立SAP肺损伤大鼠模型，以MAPK信号通路为切入点，观察大黄素对SAP大鼠肺损伤的影响并初步探究其机制，为AP及其并发症的药物治疗提供理论依据。

1 材料和方法

1.1 实验动物 无特定病原体（specific pathogen free，SPF）级SD大鼠80只，雌雄各半，6周龄，体质量180～220g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司[实验动物生产许可证号码：SCXK（京）2017-0011]，饲养于河南省实验动物中心实验室独立动物房[实验动物使用许可证号码：SYXK（豫）2016-0002]。……