碱性成纤维细胞生长因子上调促进大鼠肌腱干细胞增殖的机制研究

王成 曹孝荣 黄哲璟 王扬剑

肌腱损伤包括各种急性损伤和慢性退行性改变[1-2]，损伤后的自然愈合是一个缓慢的过程，组织常发生纤维化，导致肢体功能受限，因此常需要手术干预和康复治疗[3-4]。然而，术后肌腱由于胶原纤维的无序沉积以及瘢痕组织的形成，可导致肌腱生物力学性能丧失[3-4]。另外，肌腱漫长的重塑过程可致肌腱粘连或关节挛缩[5-6]，发生再损伤的概率也很高。因此，迫切需要提高受损肌腱的愈合效率及质量[3，5-6]，基于细胞的肌腱组织工程有望解决这一问题。肌腱来源的肌腱干细胞（tendon derived stem cells，TDSC）具有多向分化的能力，在维持肌腱稳态和损伤后修复中发挥关键作用，被认为是肌腱愈合较好的细胞来源之一[7-9]。在应用外源性TDSC促进肌腱愈合的研究中发现，TDSC注入体内后需要经历存活、活化、增殖和分化等过程，合适的生长因子可促进TDSC增殖和向成纤维细胞分化[9-10]。碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）是一种多能细胞生长因子，可促进多种损伤后修复。研究发现，bFGF不仅能促进骨髓间充质干细胞的增殖、自我更新和分化，而且可刺激肌腱Ⅰ型和Ⅲ型胶原的合成，有利于新生肌腱获得更好的生物力学性能[11-12]。然而以上结论是基于间充质干细胞的研究，bFGF对TDSC的作用和机制尚不明确。近年来，研究发现TDSC的生成与miRNA的差异表达相关[13]。有研究报道bFGF诱导的血管重塑通路主要调节miR-222[14]，在增生期，新血管形成是肌腱愈合的重要组成部分[15-16]。因此，本研究进一步探讨bFGF对大鼠TDSC增殖的影响，并探索bFGF是否能通过影响miR-222的差异表达来发挥肌腱损伤修复的作用。……