ⅠB～ⅡA期宫颈癌发生脉管癌栓的相关因素分析

张燕科 杨素芬

宫颈癌是全球范围排名第4位的女性常见恶性肿瘤，是发展中国家女性癌症死亡的主要原因[1]。据统计，我国每年约有宫颈癌新发病例13万，占世界宫颈癌新发病例总数的28%[2]。脉管癌栓浸润是指在光学显微镜下在扁平的内皮细胞围绕层的间隙中看到至少一簇肿瘤细胞，并且瘤细胞附壁。目前宫颈癌患者脉管癌栓与预后之间的关系虽然尚存在争议[3-4]，但多数研究支持脉管癌栓阳性是影响宫颈癌患者预后的一个独立危险因素[4-6]。美国国立综合癌症网络（national comprehensive cancer network，NCCN）指南已将是否存在脉管癌栓作为指导ⅠA1期宫颈癌患者治疗方案的决定因素[1]，说明脉管癌栓已引起广泛关注。目前宫颈癌患者发生脉管癌栓的高危因素尚不明确，而针对ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者的相关研究较少。因此，本研究回顾性分析103例ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者的临床病理资料，旨在探讨ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者发生脉管癌栓的相关因素，为判断疾病预后及制定合理的治疗方案提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象 收集2014年1月至2019年6月在宁波大学医学院附属医院确诊为ⅠB～ⅡA期宫颈癌并行宫颈癌根治手术的患者103例，所有患者术前均行头、胸、腹部影像学检查排除远处转移。其中ⅠB期67例，ⅡA期36 例，年龄 27～75（49.1±8.9）岁。

1.2 资料收集 收集所有患者年龄、临床分期、病理类型、间质浸润深度、术前是否行新辅助化疗、是否有淋巴结转移、肿瘤大小、是否绝经、鳞状上皮细胞癌抗原是否阳性等9项可能影响ⅠB～ⅡA期宫颈癌发生脉管癌栓的因素。临床分期采用2009版国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）临床分期标准。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件。计量资料以表示；计数资料组间比较采用x2检验；采用二元logistic回归分析ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者发生脉管癌栓的影响因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者发生脉管癌栓的单因素分析 103例ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者中，发生脉管癌栓30例，发生率为29.13%。间质浸润深度≥1/2的患者脉管癌栓发生率高于间质浸润深度＜1/2的患者，淋巴结转移的患者脉管癌栓发生率高于淋巴结未转移的患者，术前曾行新辅助化疗的患者脉管癌栓发生率低于术前未行新辅助化疗的患者，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；不同年龄、临床分期、病理类型、肿瘤大小、是否绝经、鳞状上皮细胞癌抗原是否阳性患者脉管癌栓发生率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者发生脉管癌栓的单因素分析[例（%）]

2.2 ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者发生脉管癌栓的多因素分析 将单因素分析有统计学意义的因素纳入二元logistic回归分析，结果显示淋巴结转移是ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者发生脉管癌栓的危险因素（OR=10.79，95%CI：2.93～39.76，P＜0.01），术前行新辅助化疗是ⅠB～ⅡA 期宫颈癌患者发生脉管癌栓的保护因素（OR=0.07，95%CI：0.01～0.71，P＜0.05），见表 2。

表2 ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者发生脉管癌栓的多因素分析

3 讨论

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，迄今为止宫颈癌仍是威胁妇女生命健康的主要疾病之一。手术治疗是早期宫颈癌患者首选的治疗手段，ⅠB～ⅡA期宫颈癌的标准手术方式是广泛性子宫切除和盆腔淋巴结清扫术。根据影响此类患者预后的高危因素来判断术后是否需要进一步的辅助治疗成为一个重要的课题。脉管癌栓阳性被认为会影响早期宫颈癌患者的预后，但目前关于早期宫颈癌患者脉管癌栓阳性的影响因素研究较少见。本研究发现淋巴结转移是ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者发生脉管癌栓的危险因素，术前行新辅助化疗是ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者发生脉管癌栓的保护因素。

淋巴结转移是影响宫颈癌患者预后的重要因素[7]。而脉管癌栓被认为与宫颈癌患者盆腔淋巴结转移密切相关[8]，Milam等[9]甚至还发现术前活检标本中出现脉管癌栓与最终手术标本中出现淋巴结转移有关。目前，单独就ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者中两者之间是否也存在这种关系的研究仍较少，本研究发现淋巴结转移是ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者发生脉管癌栓的独立危险因素。

刘莹等[10]回顾性分析了512例ⅠB2、ⅡA2期的宫颈癌患者，发现术前行两个疗程新辅助化疗再行宫颈癌根治手术的患者术后病理脉管癌栓发生率明显低于直接行宫颈癌根治手术的患者。Loizzi等[11]研究也发现新辅助治疗能降低宫颈癌患者的脉管癌栓阳性率。本研究发现术前曾行新辅助化疗的患者脉管癌栓阳性率低于术前未行新辅助化疗的患者，且多因素分析显示术前行新辅助化疗是ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者发生脉管癌栓的保护因素。根据此结果，笔者认为新辅助化疗能降低局部晚期的ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者的脉管癌栓发生率并可能进一步改善此类患者的预后。因此，笔者推荐符合指征的局部晚期的ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者积极进行术前的新辅助化疗。

本研究中，单因素分析发现间质浸润深度是否超过1/2可能会影响ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者发生脉管癌栓，但多因素分析结果显示其可能为混杂因素。两者之间的联系可能需要进一步扩大样本量来论证。

综上所述，淋巴结转移与ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者发生脉管癌栓密切相关；针对局部晚期的宫颈癌患者，术前新辅助化疗可明显降低ⅠB～ⅡA期患者的脉管癌栓发生率，并可能进一步改善此类患者预后。宫颈癌间质浸润深度可能与ⅠB～ⅡA期患者发生脉管癌栓有关，间质浸润深度≥1/2的患者在术后辅助治疗时可以考虑采取更积极的态度。