IL-1β辅助小胶质细胞M1型活化的作用机制研究

沈和平 官俏兵 杨毅 郭丽 盛泳佳 韩晨阳

研究发现，神经炎症在绝大多数中枢神经系统疾病（缺血性卒中、帕金森病、阿尔茨海默病、脑白质病变等）中扮演着重要的角色[1-2]。小胶质细胞作为脑组织中常驻的免疫细胞，在炎症发生过程中快速活化，通过其表型的变化发挥促炎和抗炎的作用[3-4]。正常生理情况下，小胶质细胞可以清除死亡的神经细胞，促进神经细胞的生长；但是小胶质细胞短期的过度活化将会引起神经炎症，从而损伤神经细胞。小胶质细胞活化后可分为M1型和M2型两种[5-6]。M1型为经典的活化型，它是由IFN-γ或脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导产生的[7]，主要发挥促炎作用；而M2型正好相反，它是由IL-4和IL-13诱导产生的，主要发挥抗炎作用[8]。IL-1β是M1型小胶质细胞分泌的主要炎症因子[9]，但是其如何发挥促炎作用尚未阐明。IL-1β是一种具有多种生物活性的物质，不仅可作用于周围神经细胞，也可作用于免疫细胞，目前尚未发现IL-1β对于小胶质细胞有何作用。因此，本研究主要探讨IL-1β促进小胶质细胞M1型活化的作用和机制，为神经炎症发生、发展的机制探索提供新的思路。

1 材料和方法

1.1 主要试剂和材料 小鼠小胶质细胞BV2细胞系（武汉普诺赛生物技术有限公司，批号：CL-0493）；LPS（美国 Sigma 公司分装）；IL-6（批号：H007）、TNF-α（批号：H052）的ELISA试剂盒（南京建成生物工程研究所）；一氧化氮（NO）检测试剂盒（比色法检测，南京建成生物工程研究所，批号：A01301）；前列腺素G2（prostaglandin，PEG2）（美国 Abcam 公司，批号：133065）；CD86的免疫荧光抗体（美国Abcam公司，批号：209896）；免疫荧光染色试剂盒（美国Sangon Biotech公司，批号：670005）；M1型……