柚皮素治疗冠心病机制预测及药理学研究进展

王兆博，王俊志

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)

冠心病(Coronary heart disease，CHD)是近几十年来全世界死亡和残疾的主要原因之一，据《中国心血管病报告2018》[1]报道,我国心血管病患者达2.9亿，其中冠心病人数1 100万，心血管疾病的病死率居于首位，占总死亡人数4成以上，且其患病率及病死率持续上升的趋势[2]。

目前通过合成、提取中草药组分进行预防和治疗心血管疾病药物的天然产品潜力巨大。中草药含有多种化学物质，如生物碱、糖苷、多酚和萜类化合物等，其药理作用涵盖扩张血管、抗炎、抗心律失常、镇痛、抗菌、抗哮喘、抗癌和抗阿尔茨海默病等[3]。医圣张仲景《金匮要略》中拟“瓜蒌薤白半夏汤”，用于治疗胸痹、心痛等证，因其疗效显著，至今仍为临床治疗冠心病主方之一。薤白是此方的主要组成药物，其始载于《神农本草经》:“薤, 味辛温, 主治金创, 创败, 轻身, 不饥, 耐老, 生平泽”。薤白味辛、苦, 性温，具有通阳散结、行气导滞的功能，而柚皮素(naringenin)则是薤白中的重要组分。通过查阅文献，笔者对柚皮素治疗冠心病的药用机制进行了深入分析、探讨。

1 柚皮素的作用靶点、通路及分子间作用预测

通过检索TCMSP数据库，笔者筛选得到11种薤白含有的化合物(OB>30%，OB>0.18为筛选条件)，其中柚皮素Degree值(靶基因数量)排名最高(Degree=96)。VEGFA、SRC、PTGS2、NOS3、BCL2L1、PIK3CA、KDR等柚皮素的靶基因多是PI3K-Akt、VEGF、HIF-1等冠心病相关通路上的核心靶位。本研究选择KDR、VEGFA进行了柚皮素-靶点分子间作用探究，结果显示,2种蛋白与柚皮素的结合势能均小于0，说明其具有较强的相互作用趋势(blinding energy分别为-0.38、-1.51 kJ/mol)，如图1。基于……