虎杖苷通过激活TrkA抑制芬太尼诱导的海马神经元细胞凋亡

李佩佩，郝 钰，杨 磊

1宁夏医科大学总医院麻醉科；2宁夏医科大学总医院心内科；3宁夏医科大学总医院中医骨伤科，银川 750004

尽管全身麻醉被认为是世界上数百万诊所每天都采用的安全且常规的医疗程序，但是近几十年的研究发现，在某些情况下，全身麻醉可能会导致中枢神经系统严重和不可逆转的神经损伤，尤其是在年轻和婴儿患者中[1]。在几种广泛使用的麻醉药中，芬太尼被证实在动物模型中可诱导神经元生长锥塌陷，神经突变性和其他组织病理学损害。近年来的研究指出，药物或遗传干预可以对芬太尼诱导的神经毒性发挥挽救作用，例如地塞米松可通过PI3K/Akt和ERK信号通路减轻芬太尼诱导的神经损伤[2,3]。

脑源性神经营养因子(BDNF)是由BDNF基因编码的一种生物活性蛋白，属于神经营养因子家族成员，集中分布于神经系统，通过与其高亲和力原受体酪氨酸激酶受体(Trk)相结合从而调节其下游信号转导通路发挥生物学效应，在中枢神经系统神经元及突触的生长，成熟，分化以及存活等过程中发挥重要作用，并通过抑制神经元凋亡，改善神经元的病理状态维持成熟神经元，发挥长时程增强作用，进而促进理解和记忆能力，此外BDNF/Trk还可通过与中脑边缘叶的多巴胺能系统相互作用，调节多巴胺释放,诱导多巴胺相关行为，改善或恶化认知和记忆功能。动物实验指出，敲除受体酪氨酸激酶受体基因的小鼠长时程增强显著受损，理解和记忆能力显著损伤[4-6]。……