大骨节病与骨性关节炎膝关节软骨下骨差异表达miRNA及其调控网络分析

赵光辉，杨 磊，马建兵，惠曙国

(1. 西安市红会医院膝关节科，陕西西安 710054；2. 西安交通大学医学部护理学系，陕西西安 710061)

软骨下骨是在骨骼发育成熟后形成的位于关节软骨下的骨板，是关节的重要组成部分，包括皮质终板、下方的骨小梁结构及其间隙腔和血管[1]。目前，越来越多的研究已经证实软骨下骨在骨性关节炎(osteoarthritis, OA)发生和发展中具有重要的作用[2]，且有研究认为在骨性关节炎中软骨下骨重塑可先于软骨的退变[3]。大骨节病(Kashin-Beck disease, KBD)的典型病理改变为关节软骨、骺软骨和骺板软骨的变性与坏死[4]，目前其病因与发病机制研究主要集中在关节软骨层面。莫东旭等[5]研究发现，大骨节病患者软骨下骨及小梁骨存在明显的骨结构改变，骨性关节面有毛糙和不整的X线征象。MicroRNA(miRNAs)在骨性关节炎的发病过程和病理机制中扮演重要的角色，如其参与软骨细胞的增殖、凋亡、细胞外基质的代谢和软骨细胞炎症等过程，而且，其可以作为骨性关节炎早期诊断的重要生物标志物以及治疗的潜在分子靶点[6]。本研究通过比较大骨节病与骨性关节炎患者膝关节软骨下骨miRNA的表达差异，分析显著性差异的miRNA及其与靶基因的调控关系，以期进一步明确大骨节病患者软骨下骨的损伤特征及其与骨性关节炎的异同。

1 材料与方法

1.1 样本收集4例大骨节病及4例骨性关节炎软骨下骨标本均来自西安市红会医院接受膝关节置换手术的患者。大骨节病诊断依据WS/T 207-2010诊断标准进行，骨性关节炎诊断依据美国风湿病学会分类诊断标准进行。……