乌司他丁对脂多糖诱导小鼠急性肾损伤的保护作用及其机制

穆盛田，唐洁，仲宇，郑振

（中国医科大学肿瘤医院，辽宁省肿瘤医院重症医学科，沈阳 110042）

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是危重症领域一种常见的临床综合征，在部分重症医学科发病率甚至超过50%，严重威胁患者的生命安全［1］。脓毒症是引起AKI的最常见病因，但确切机制目前尚不清楚［2］。研究［3］显示，过度的氧化应激和炎性因子大量释放在脓毒症导致AKI的过程中发挥重要作用。近期研究［4］发现，核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）作为细胞抗氧化应激的关键蛋白，其相关信号通路的激活在氧化应激和炎症反应调节中发挥重要作用。近期还有研究［5-6］发现，Nrf2可参与预防各种肾功能不全的发生发展，因此Nrf2也成为AKI治疗的一个潜在靶点。

乌司他丁是临床危重症领域常用的广谱蛋白酶抑制剂，在急重症胰腺炎、急性循环衰竭、感染性休克以及多器官功能障碍等多种临床综合征的救治中发挥重要的抗炎和抑制氧化应激的作用。前期临床研究［7］发现，乌司他丁可减少心脏手术后AKI的发生，但具体机制尚不清楚。近期有临床研究［8］发现，大剂量（160万U/d）乌司他丁可预防肝移植术后患者发生迟发性急性肾衰竭。且前期对健康志愿者的研究［9］发现，大剂量乌司他丁并无严重不良反应，这为临床大剂量应用乌司他丁提供了安全保障。本研究的目的是探讨不同剂量的乌司他丁对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的小鼠脓毒症AKI的保护作用和可能机制。

1 材料与方法

1.1 动物分组

C57BL/6雄性小鼠40只，体质量22～25 g，来自中国医科大学实验动物部。……