非酒精性脂肪性肝病相关肝癌鼠模型的研究进展

耿海波，安丽平

1石家庄职业技术学院食品与药品工程系，石家庄 050081；2河北中医学院基础医学院，石家庄 050200

肝癌是癌症死亡的重要病因[1]，其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是原发性肝癌的主要组织学亚型，占肝癌总数的70%～85%。与生活方式改变相关的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是最常见的慢性肝病，也是HCC相关的危险因素[2]。越来越多的流行病学证据表明，NAFLD已成为HCC的主要病因[3-4]，在临床实践中，NAFLD-HCC表现出不同的生物学特性，是最容易被忽视的类型。目前NAFLD-HCC进展的潜在机制尚未完全明确，这也阻碍了对NAFLDHCC患者特定治疗措施的制定。因此，为了探讨预防或治疗HCC的有效疗法，全面了解NAFLD患者发生HCC的分子机制具有重要意义。本文总结已构建的用于NAFLD-HCC临床前研究的鼠模型，以揭示NAFLD-HCC的发生机制，探讨预防或治疗NAFLD-HCC可能的新靶标。

1 饮食诱导NAFLD-HCC模型

研究发现，仅喂食一种饮食的模型具有明显的局限性。C57BL/6小鼠饲喂高脂饮食(high fat diet，HFD)未出现类似NAFLD的病理表现，而饲喂蛋氨酸和胆碱缺乏(methionine and choline-deficient，MCD)饮食后却表现出类似NAFLD的病理改变，但MCD饮食不能诱发代谢综合征或肥胖症的特征。2014年Wolf等[5]提出一种混合饮食模型，该模型结合了胆碱缺乏(choline-deficient，CD)饮食和HFD，建模成功后同时存在肝脏脂肪变性、代谢综合征和肝脏损害等特征，主要表现为血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平升高。HFD小鼠模型的肿瘤发生率为2.5%，CD-HFD小鼠模型则为25%。在另一种联合饮食模型中，C57BL/6小鼠饲喂胆碱缺乏L-氨基酸饮食(choline-deficient L-amino acid-defined diet，CDAA)后，表现出类似于非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)所致肝癌的肝损伤。……