联合使用多种数据库分析KIAA0101对三阴性乳腺癌的影响

谭雅文，刘繁，孙诗瑶，谢萍，刘国文

(1.深圳市第二人民医院(深圳大学第一附属医院)甲状腺乳腺外科， 广东深圳 518000；2.首都医科大学基础医学院细胞生物学系，北京 100069)

据世界卫生组织发布的《2020年全球最新癌症负担报告》，2020年全球乳腺癌新发病例226万例，已经超越肺癌成为全球发病第一的恶性肿瘤[1]。 同年，乳腺癌全球相关死亡病例约68万例，成为全球第五的癌症致死病因[1]。乳腺癌在分子水平上具有很强的异质性，临床上根据免疫组化标记的异同，将乳腺癌分为4种不同的亚型，三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer， TNBC)是其中一类特殊的分子分型，其缺乏雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)的表达，大约占乳腺癌总数的16%[2]。由于TNBC缺乏以上受体的表达，其对现有的内分泌药物、靶向药物均无效，目前其主要治疗仍然依靠手术及化疗，加之其在已知的乳腺癌分型中侵袭性最强，早期复发率及远处转移率高，故TNBC的预后很差[3-4]。

Kazusa cDNA计划是一个旨在开展广泛的人类 cDNAs 测序的项目，来预测未知的人类基因的编码序列，科学家将此计划新发现的基因命名为“KIAA”基因，也被称作未知基因，到目前为止一共发现了两千多个KIAA基因[5]。近年来KIAA基因的研究主要着眼于识别其编码的蛋白质的生理功能。KIAA0101基因，又被叫做PCNA 相关因子(PCNA associated factor，p15 PAF)， 编码增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)蛋白[6]，该蛋白为DNA复制和DNA损伤修复过程中的必要蛋白。KIAA0101参与调控多种生物学过程，如DNA损伤修复[7]、细胞周期和细胞增殖[8]。它的异常表达已经被证实与多种肿瘤的发生、发展密切相关，也被认为是多种恶性肿瘤的癌基因，在多种恶性肿瘤的恶性进程、预后[6]以及耐药[9]中发挥着重要作用。……