新生儿肠道病毒感染并发出血-坏死性肝炎回顾性巢式病例对照研究

林晴晴 蒋思远 吴永芳 庄德义 曹 云

肠道病毒是引起新生儿病毒感染的重要病原，在部分重症患儿中可累及肝、脑、心脏等重要器官，引起严重并发症，甚至导致死亡[1]。出血-坏死性肝炎(HNC)是肠道病毒感染的并发症之一，一旦发生，病情可迅速进展，病死率22%～83%[2-3]。HNC的最初症状与细菌性脓毒症难以鉴别，可迅速发生严重肝功能衰竭、弥散性血管内凝血，早期识别存在一定困难[4]。2021年1篇系统综述纳入全球范围内报道的17项HNC的病例系列报告，纳入109例HNC患儿，病死率26.6%(29/109)[5]。目前国内有3项新生儿肠道病毒感染的病例系列报告[6-8]，对HNC的关注较少，仅1项研究对6例HNC患儿的临床特征进行描述，4例死亡[6]。本研究回顾性分析复旦大学附属儿科医院(我院)近10年收治的新生儿肠道病毒感染患儿的临床资料，探讨肠道病毒感染合并HNC的临床特征和危险因素，为指导临床早期识别HNC、积极救治及预测预后提供依据。

1 方法

1.1 研究设计 回顾性巢式病例对照研究。以新生儿肠道病毒感染为队列人群，以诊断HNC为队列终点，研究发生HNC的危险因素；以HNC存活和死亡为亚组，分析HNC发生死亡的影响因素。

1.2 诊断标准

1.2.1 肠道病毒感染 同时满足以下2项:①存在发热、纳差、反应差等感染性疾病临床表现；②粪便、血液或脑脊液中≥1种标本使用RT-PCR方法检测到肠道病毒RNA[7]。

1.2.2 HNC 同时满足以下3项：①血清ALT或AST水平高于正常值上限的3倍；②PLT<100×109·L-1；③凝血酶原时间(PT)>20 s或INR>2.0[9]。

1.3 纳入标准 同时满足以下条件者：①2010年1月至2020年1月于我院新生儿科住院、诊断为肠道病毒感染的连续病例；②……