硼替佐米联合化疗治疗复发难治及高危儿童急性淋巴细胞白血病11例病例系列报告

张智晓 张永湛 陆爱东 吴 珺 左英熹 贾月萍 丁明明 张乐萍

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的血液系统恶性疾病。目前儿童ALL的治愈率已达90%，但仍有10%～20%的患儿出现复发或难治，预后不良[1]。复发难治的患儿很难耐受长期强烈的化疗，且目前尚无标准的挽救治疗方案，再诱导缓解率低，尤其对于复发难治的急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的治疗方法非常有限。因此，积极寻找新的治疗手段是临床上的迫切需要。硼替佐米(Bortezomib)作为第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂，主要通过作用于泛素-蛋白酶体通路，抑制核转录因子NF-κB的激活，从而促进肿瘤细胞的凋亡，其不仅适用于多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤等患者，在治疗ALL方面也显示了一定的优势。研究表明，硼替佐米能够增强恶性肿瘤细胞对化疗的敏感性[2]。来自儿童白血病治疗进展(TACL)的研究显示，硼替佐米联合标准再诱导化疗对复发ALL患儿有效[3-4]。目前国内相关报道较少，本研究对北京大学人民医院(我院)儿科既往应用硼替佐米的病例进行回顾性分析，探讨其对复发难治及高危ALL患儿的疗效。

1 方法

1.1 知情同意 本文患儿的治疗方案均取得家长的知情同意。

1.2 研究对象 纳入2017年9月至2019年9月于我院儿科接受硼替佐米联合化疗的复发难治及高危ALL连续病例。

1.3 诊断标准 根据《血液病诊断及疗效标准》[5]，按形态学-免疫学-细胞遗传学-分子生物学进行分型诊断。难治指经常规诱导方案2个疗程未达完全缓解(CR)，复发指经常规诱导化疗达CR后骨髓中再现ALL细胞>5%或髓外浸润。