KMT2D基因致病变异致Kabuki综合征新生儿14例病例系列报告并文献复习

陈晓青 胡黎园 王来栓 程国强 曹 云 陈 超 王慧君 周文浩 杨 琳

Kabuki综合征(KS，MIM：147920，300867)又称歌舞伎综合征，是一种罕见的多发畸形综合征， 发病率为1/32 000，1981年由日本学者首次提出[1]。该病的主要临床表现为特殊面容、骨骼异常、皮纹异常、智力障碍等，目前已知的遗传性致病原因包括KMT2D基因和KDM6A基因突变，其中KMT2D基因致病变异约占75%，为常染色体显性遗传方式[2]。KMT2D基因编码组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)甲基转移酶，该酶通过调控转录激活参与调控胚胎生长发育相关基因，从而影响各器官正常生长发育[3]。有动物实验表明，KMT2D基因敲除可出现颅面异常[4]、心脏结构缺陷[5]、代谢异常[6]等表型，造成胚胎发育异常。目前该病的诊断主要依靠特征性临床表现，但在新生儿期患儿的面部特征并不明显，智力、发育障碍等表型在儿童期才逐渐显现，因此该病在新生儿期的诊断率较低[7]。本文回顾性分析复旦大学附属儿科医院(我院)通过高通量测序分析检测的KMT2D基因相关致病变异致Kabuki综合征患儿的临床信息和基因检测结果，并进行文献复习，总结KMT2D基因突变所致Kabuki综合征新生儿期的主要临床表现，并提出遗传筛查指征，以提高该病在新生儿期的诊断率，便于早期干预和疾病管理。

1 方法

1.1 病例纳入标准 我院NICU参与“新生儿基因组计划”、检测到KMT2D基因致病/可疑致病变异且出现已报道Kabuki综合征相关临床表型的患儿。

“新生儿基因组计划”于2016年1月启动，通过对NICU患儿进行基因高通量测序分析，构建中国新生儿基因组数据库，建立新生儿遗传病基因检测标准。……