妊娠末期吗啡暴露的子代鼠NR2A亚基与成瘾性的关系

杨 柳，张 超，陈永权，姚卫东，鲁美静，张恺辰，金孝岠

（1. 皖南医学院弋矶山医院麻醉科；2. 皖南医学院弋矶山医院影像科，安徽 芜湖 241000）

吗啡是临床上一种重要的麻醉药物，具有极强的镇痛效果，但它最大的缺点就是易成瘾。有数据表明阿片类药物的滥用现象在产妇中非常严重，滥用阿片类药物可致新生儿发生戒断反应综合征［1］。由于社会环境和家庭因素的双重影响，关于产前阿片类药物暴露对儿童长期影响的数据目前尚不清楚，而这类儿童比其他一般人群更容易接触毒品，因此研究妊娠末期吗啡暴露的子代成瘾性并探索其机制尤为重要。有研究报道，新生大鼠在胚胎期被动接触吗啡会产生行为和神经化学变化，包括对吗啡的心理依赖［2］。我们之前的研究也表明，在妊娠晚期暴露于吗啡会增加子代鼠对吗啡条件部位偏爱的敏感性［3］。近来许多研究发现，N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体调节了突触的可塑性改变，介导长时程增强和减弱的发生和维持，而这些改变都伴随着精神依赖的发生和维持，伏隔核中NMDA 受体亚基的表达和功能会在吗啡成瘾的动物中增强［4］。NMDA 受体的功能特性主要由组成异聚体的NR2 亚基的特异性决定，其中NR2A 因功能上占主导地位而备受关注，发现在慢性吗啡处理后的小鼠伏隔核中NR2A 表达显著增加［5］。故本研究选取妊娠末期即孕14～20 d 为吗啡暴露期，建立孕鼠吗啡暴露模型，选择与吗啡成瘾密切相关的NMDA 受体NR2A 亚基作为主要的研究指标，建立吗啡条件位置偏爱（Conditioned place preference，CPP）模型比较成瘾性不同的子代鼠伏隔核区NR2A 亚基的表达，以揭示吗啡精神依赖的部分神经生物学机制。……