泸州市乳腺癌危险因素病例对照研究

王天雄，郑海三，吴 斌，王 文，汤 艳

(1西南医科大学公共卫生学院；2泸州市中医医院办公室；3西南医科大学附属医院乳腺外科；四川泸州 646000；4宜宾市第二人民医院感染科）

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，严重影响女性身心健康，随着我国经济发展，生活方式改变，以及城镇化进程的加快，这一疾病的发病率呈上升趋势[1-4]。国家癌症登记中心预估2015年中国将有268 600新发病例和69 500 乳腺癌患者死亡[5]。但是目前，大多数关于乳腺癌危险因素的研究集中在发达地区和沿海城市如北京、上海等[6]。较少研究探讨了经济欠发达地区乳腺癌危险因素。李多龙等[7]报道了肥胖、初潮年龄早、有乳腺癌家族史和有饮食偏好是民勤县农村妇女患乳腺癌的危险因素。而付阳等[8]报道了被动吸烟、饮酒、精神压抑、哺乳时间长是重庆妇女患乳腺癌的危险因素。不同地区乳腺癌的危险因素存在一定差异性，可能是由于居住环境和生活习惯的不同[9]。因此，本文通过1∶1 病例对照研究分析泸州地区乳腺癌危险因素，以期为乳腺癌的预防提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.1.1病例组

以西南医科大学附属医院2013 年1 月至2018年12月入院手术后的乳腺癌患者为病例组，诊断标准：经病理组织确诊的乳腺癌。①纳入标准：符合乳腺癌诊断标准，同意且能够参加调查，在泸州居住时间超过10 年且最近10 年没有外出者；②排除标准：排除合并其他恶性肿瘤及乳腺良性肿瘤者，排除精神疾病和未配合完成问卷者，排除高血压、糖尿病等合并症。

1.1.2对照组

以年龄±3 岁，居住地区相近为匹配条件为病例组匹配对照。①纳入标准：同意且能够参加调查，与配对年龄相差±3 岁，是乳腺癌患者所居住的村或街道没有患乳腺癌的邻居，在泸州居住时间超过10 年且最近10 年没有外出者；②排除标准：排除既往有恶性肿瘤及良性肿瘤史者，排除未配合完成问卷者，排除高血压、糖尿病等合并症。

1.1.3伦理学及知情同意

本研究已通过西南医科大学伦理学审查（XNYD2008001）并且获得所有调查者知情同意书。

1.2 数据收集

采用面对面的调查方式，通过自行设计的一般情况调查表和食物频率问卷调查表（FFQ）收集研究对象既往暴露史，问卷调查内容包括：①一般情况，包括年龄、身高、体重、文化程度等；②生殖、生育情况，包括初潮年龄、是否绝经、妊娠情况等；③情绪：过去一年是否有连续两周以上心情抑郁和易怒，是否有两年以上大多数时间内心情抑郁和易怒等；④饮食习惯：包括粗粮、豆类、肉类等食物的进食次数及进食量；⑤其他疾病，包括家族疾病史。

1.3 统计方法

利用统计学软件（SPSS 23.0）进行统计分析，计量资料用（）表示，计量资料采用配对t检验，无序分类变量用配对χ2检验，有序分类变量用配对等级秩和检验。将单因素分析有意义的结果纳入到COX 回归模型，进行多因素分析，计算OR和95%CI。P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 乳腺癌患者危险因素分析

2.1.1单因素分析

初潮年龄、粗粮、豆类、情绪状态（抑郁和易怒）在乳腺癌组和对照组存在差异（P<0.05），见表1。

表1 乳腺癌单因素分析

2.1.2多因素分析

以是否发生乳腺癌为因变量，以单因素分析结果中月经初潮年龄、分娩次数、BMI、水果摄入、豆类摄入、粗粮摄入及twyy、tyyy、twfh、tyfh 为自变量（P<0.1），赋值，见表2。多因素分析结果显示：初潮年龄晚、分娩次数多、豆类和粗粮的摄入是乳腺癌的保护因素，过去一年有连续两周以上心情抑郁、有两年以上大多数时间内心情抑郁是乳腺癌的危险因素，见表3。

表3 乳腺癌多因素分析

2.2 城市与农村分层危险因素分析

按城市与农村分层，多因素分析结果显示：过去一年有连续两周以上易怒是农村和城市妇女罹患乳腺癌的共同危险因素。在城市妇女中，人流次数是妇女罹患乳腺癌的危险因素，新鲜水果的摄入是乳腺癌的保护因素。在农村妇女中，初潮年龄晚，豆类和粗粮的摄入是乳腺癌的保护因素，过去一年有连续两周以上心情抑郁、有两年以上大多数时间内心情抑郁是乳腺癌的危险因素，见表4。

表4 城市农村分层乳腺癌危险因素多因素分析

2.3 未绝经与已绝经分层危险因素分析

按绝经状态分层，多因素分析结果显示：过去一年有连续两周以上心情抑郁是未绝经和已绝经妇女罹患乳腺癌共同的危险因素。在已绝经妇女中，初潮年龄晚和豆类的摄入是乳腺癌的保护因素，有两年以上大多数时间易怒是罹患乳腺癌的危险因素。在未绝经妇女中，过去一年有连续两周以上易怒是妇女罹患乳腺癌的危险因素，见表5。

表5 已绝经与未绝经乳腺癌危险因素多因素分析

3 讨论

本次分析结果表明，初潮年龄晚，分娩次数多，豆类和粗粮摄入是乳腺癌的保护因素，人流次数多是乳腺癌的危险因素。这与以往报道的研究结果一致[8-10]。出人意料的，我们的结果发现情绪状态（过去一年是否有连续两周以上心情抑郁或易怒，是否有两年以上大多数时间内心情抑郁或易怒）与乳腺癌患病风险增加相关。据我们所知，许多研究主要集中在乳腺癌术后对复发转移的焦虑和恐惧等[11]。有研究表明，焦虑和抑郁是一种短暂的非病理性反应[12]。人们一直怀疑抑郁和易怒是否与乳腺癌患病风险增加相关，一项Meta 分析表明，没有足够的证据支持抑郁和乳腺癌之间的正相关关系[13]。在当今社会，随着经济的发展，人们的生活压力逐渐增加，抑郁，焦虑，易怒等负面情绪也随之增加，其中的有些人可能缺乏有效的宣泄途径。在我们的研究中，值得注意的是我们在评价情绪状态与乳腺癌关系时没有使用量表，仅仅是粗略的调查，存在一定的不确定性。因此，需要更多的研究去探讨情绪与乳腺癌之间的关系。

有许多研究报道了经济和生活方式可能会影响乳腺癌的发生，而中国农村与城市在经济和生活方式都有着较大的差异。因此，本研究按城乡分类，进一步分析了乳腺癌的危险因素。研究发现，城市和农村地区具有相同的危险因素，即情绪状态易怒，这可能是因为人们面临着更大的生活压力。人流次数较多是城市妇女罹患乳腺癌的危险因素，研究表明，有人工流产史的女性患乳腺癌的几率与没有人工流产史的女性相比高49%[14-15]。城乡乳腺癌的保护因素不同，新鲜水果摄入是城市地区乳腺癌的保护因素。一项回顾性研究表明，饮食中富含新鲜水果可以预防罹患常见癌症的风险，十字花科和绿黄色蔬菜似乎可以预防癌症的发生[16-17]。城市居民通常比农村居民收入和消费能力更高，对健康的认识水平也更高，因此其新鲜水果的摄入量要高于农村居民[18]。初潮年龄晚，豆类和粗粮的摄入是农村地区乳腺癌的保护因素，乳腺癌的发生与乳腺有丝分裂活动的程度相关，较早的初潮会增加乳腺有丝分裂活动的时间，从而增加罹患乳腺癌的风险。19世纪以来，豆类和粗粮是中国大部分地区的主要饮食，随着经济和科技的发展，越来越多的人认识到豆类和粗粮的价值，其在饮食中的比重也越来越重。本研究也发现，豆类和粗粮的摄入能降低农村地区妇女罹患乳腺癌的风险，这与报道的研究一致也符合我国的实际情况[19]。同时，粗粮被称为坚果谷物，其中富含人体必需氨基酸、矿物质和维生素，但其对预防癌症的作用研究较少[20]。因此，需要进行进一步的研究以确认粗粮摄入在降低乳腺癌风险中的作用。建议对不同地区采取不同预防措施，并应特别注意经济欠发达地区妇女的健康。

女性50 岁以后，由于排卵周期增加，导致内源性雌激素水平升高，对环境致癌物的抵抗力减弱，从而增加了罹患乳腺癌的风险[21-22]。为了更好地了解绝经前后妇女患乳腺癌的风险，根据绝经状态分层，进一步分析了乳腺癌的危险因素。我们的研究发现，已绝经女性初潮年龄晚与乳腺癌风险降低有关。过去一年有连续两周以上心情抑郁是未绝经和已绝经妇女罹患乳腺癌共同的危险因素。有两年以上大多数时间易怒是已绝经妇女罹患乳腺癌的危险因素，过去一年有连续两周以上易怒是未绝经妇女罹患乳腺癌的危险因素。

4 结论

人流次数、情绪状态（心情抑郁和易怒）是泸州市地区乳腺癌的危险因素；初潮年龄晚，分娩次数多，豆类和粗粮摄入是乳腺癌的保护因素，而且存在明显的城乡差异。因此在制定乳腺癌的防控措施时应该因地制宜，充分认识到城乡的差别。