冠突散囊菌对溃疡性结肠炎模型小鼠的保护作用及机制

景 悦，路晓杰，曹永国，张乃生

(吉林大学 动物医学学院，吉林 长春 130062)

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因不明的慢性肠道炎症，在人类和动物中均存在一定的发病率[1]。UC表现为免疫异常，病程较长并伴发许多并发症，具有一定的癌变率甚至可诱发死亡[2]。目前UC患者可通过药物治疗控制病情，包括氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫抑制剂等。这些药物虽可使病情得到缓解，但均会引起不同程度的副作用[3]。而且，有些患者无法获得持久的缓解，必须通过手术切除大部分甚至全部结肠，但手术治疗常会引起各种术后并发症；因此，当务之急是寻找新的可用于UC防治的疗法。

UC发病机制比较复杂，涉及遗传易感性，肠道上皮屏障缺陷，免疫失调和环境因素等[4]。据报道，巨噬细胞反应失调与UC的发生和发展高度相关，过表达的促炎因子增加了UC的发病率[5]。核因-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)是调节炎症的重要途径，当IκB磷酸化时，下游的NF-κB信号通路可通过p65易位激活进入核内，从而改变相关炎症基因的表达。越来越多的研究表明，NF-κB参与了UC的发病机制，并且有针对性地抑制NF-κB可以减轻UC的预后[6]。而且，抑制NF-κB途径激活可降低促炎细胞因子水平[6]。因此，探索调节NF-κB的新治疗策略可能对UC治疗有广阔的前景。此外，丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路也是主要的炎症途径，在调节细胞因子的分泌中起关键作用[7]。 从ZHANG等[8]的研究可知，MAPK信号通路在葡萄糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的UC小鼠中被显著激活。另外，肠道屏障是保护肠道健康的重要防线。……