云南哈尼族验方“魔呐奇”抑制缺血半影区神经元自噬流诱导卒中后神经保护研究

张雪玉，邓仪昊，郭 涛，臧 瑞，武煜明，蔡恩丽

(1. 云南中医药大学，云南 昆明 650000；2. 昆明理工大学，云南 昆明 650000)

缺血性脑卒中是危害人类生命健康的一大疾患。目前，全球卒中患者超过8 000万，而缺血性脑卒中患者占比高达80%以上[1]。现代医学血管内介入诊疗虽能恢复血流，但再灌注后的级联反应难以控制，往往造成比缺血阶段更为严重的缺血再灌注损伤[2]，且有严格的时间窗限制，临床应用严重受限[3]。早在1995年，Nitatori等[4]就在脑缺血模型中检测到了细胞自噬并伴有溶酶体活性增强，说明自噬及溶酶体功能是脑缺血疾病发生发展的重要风险因子。自噬作为溶酶体依赖的严格调控分解过程[5]，与清除异常蛋白质聚集体及受损细胞器[6]，抵抗轴突结构和功能变性[7-8]，维持神经系统稳态密切相关。自噬流是近年来提出的新概念，既往研究大多通过检测自噬体数量来评价自噬，但单纯观察自噬体的激活或抑制并不能完整动态地反映自噬在脑缺血过程中的变化[9]。自噬流不仅检测自噬体数量，还需动态监测自噬底物来证实底物是否到达溶酶体，以及自噬水平与自噬底物降解率的变化[10]，故研究缺血半影区神经元自噬流对于进一步揭示缺血性脑卒中的发病机制及寻找新的治疗靶点具有重要意义。“魔呐奇”是云南哈尼族广为流传、应用比较成熟的卒中验方，本课题组前期研究已证实“魔呐奇”可诱导大鼠脑内脑源性神经营养因子(BDNF)的表达，改善大鼠卒中后神经功能，减轻炎症反应，对脑卒中后的脑组织及神经元形态结构发挥着重要保护作用[11]。……