狂犬病病毒(RABV)感染小鼠原代神经元细胞对Bif-1蛋白表达的影响

李武建,金宏丽,焦翠翠,时智康,张 颖,黄 培,伊淑帅,闫飞虎,赵永坤,高玉伟,杨松涛*,王化磊*,夏咸柱

(1.吉林大学 动物医学学院,吉林 长春 130062；2.军事医学研究院 军事兽医研究所 吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室,吉林 长春 130122；3.吉林农业大学 动物科学技术学院,吉林 长春 130118；4.东北林业大学 野生动物与自然保护地学院，黑龙江 哈尔滨 150040)

Bif-1(Bax-interacting factor-1)又称Endophilin-B1,是CUDDEBACK等[1]在2001年发现的一种新的Bax绑定蛋白。Bif-1是一种进化上保守的、位于胞浆的多功能蛋白质,参与细胞自噬[2-3]、细胞凋亡[4]以及线粒体动力学[5]等生理过程。越来越多的研究表明Bif-1参与调节骨平衡[6]、癌症[7]、缺血性中风[8]、脂滴降解[9]及神经性疾病[10]等多种过程。

研究表明,Bif-1的氨基端含有1个N-BAR(bin-amphiphysin-rvs)结构域,具有膜绑定、弯曲活性；羧基端含有1个SH3(src homology 3)结构域,能与脯氨酸富集区结合。Bif-1各亚型具有相同的SH3结构域,由于mRNA的选择性剪切,使Bif-1b/c的N-BAR结构域发生了改变[11]。Bif-1不同亚型在不同细胞内功能不尽相同。Bif-1a是非神经元细胞的主要剪切异构体,研究显示其具有促进凋亡的作用；“神经特异性”的Bif-1c在多种疾病中对神经元细胞具有保护性作用。

在自然条件下,狂犬病病毒(rabies virus,RABV)主要侵袭动物或人的神经系统,尤其是中枢神经系统(CNS)。有研究表明,引起狂犬病的主要原因是神经元功能异常,而不是神经元死亡。虽然狂犬病临床症状严重,但中枢神经元细胞缺乏明显的病理学变化,限制了RABV致病机制相关研究。本试验通过建立RABV CVS-11株感染原代神经元细胞模型,并利用该模型检测RABV感染对Bif-1蛋白表达水平的影响,为进一步研究Bif-1蛋白在RABV致病中的作用及其分子机制奠定基础。……