基于肝素-丙二醇酯的新型磁共振对比剂用于小鼠肿瘤成像

郑钦允，聂 蕾，侯若莹，唐文英，张体江

(遵义医科大学附属医院影像科 贵州省医学影像中心，贵州 遵义 563003)

肿瘤MR增强成像一直是临床关注重点[1]，其强化特点有助于鉴别不同类型肿瘤，并判断其良恶性[2-3]。目前临床常用MR对比剂主要为小分子钆(Gd3+)对比剂，如钆喷酸葡胺(DTPA-Gd)、钆特酸葡甲胺(DOTA-Gd)等，存在靶向性较差、组织对比度欠佳和成像窗口时间较短等缺陷[4-6]，欲达到理想成像效果，需要采用较高注射剂量和流率，易致Gd3+滞留，增加毒副作用如肾源性系统性纤维化和脑内Gd3+沉积等风险[7-9]。因此，研发组织对比度更高、靶向性更强、成像窗口时间更长且毒性较低的新型MR对比剂已经成为当前国内外MR肿瘤成像的重要研究方向之一[10-11]。本研究观察基于肝素-丙二醇酯的新型MR对比剂Gd-PPF-SS-CA用于小鼠皮下瘤成像的价值。

1 材料与方法

1.1 实验材料 4T1细胞取自小鼠乳腺癌细胞系(购自上海生命科学研究院)，经两次传代后用于建立肿瘤模型。20只8～10周健康雌性BALB/c小鼠(购自成都达硕实验动物有限公司)，体质量(20±2)g。将4T1细胞接种于10只小鼠背部皮下，接种细胞量为7×105个，待1周后肿瘤体积达到100 mm3时用于在体MR成像。Gd-PPF-SS-CA(Gd3+浓度为6.48 g/L)由四川大学生物材料学院合成，以PPF为载体，通过可逆加成-断裂链转移聚合反应引入一个酶敏感的短肽(GFLG)于其内，再通过点击反应将DOTA-Gd和还原敏感的二硫键分别连接于载体材料的侧链而最终制得。DTPA-Gd购自瑞禧生物公司。本研究获得四川大学动物伦理委员会批准。

1.2 体外测定弛豫率 将Gd-PPF-SS-CA和DTPA-Gd配成不同Gd3+浓度(0、0.05、0.10、0.15、0.20、0.25、0.30、0.35，0.40 mmol/L)制剂。……