β-磷酸三钙填充载药微球治疗兔感染性骨缺损△

乔永杰，张吕丹，李旭升，张浩强，甄 平，许瑞岭，叶 铄，周胜虎*，李 鹏，曹国定

（联勤保障部队第940医院a.关节外科；b.呼吸与危重症医学科，甘肃兰州730050）

感染性骨缺损的治疗是骨科领域的一大难点，目前应用于治疗感染性骨缺损的骨替代材料很多，主要包括有机和无机两种。前者包括聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥、聚乳酸/聚羟乙酸共聚物及聚羟乙酸等；后者包括载抗生素锻石膏、羟基磷灰石、磷酸三钙（tricalcium phosphate,TCP） 等［1，2］。研究表明，多孔 β-TCP支架复合抗菌药物不仅能控制感染，还能有效修复骨缺损［3，4］。慢性骨髓炎治疗周期长，材料在体内吸收溶解与新骨形成不平衡，致使缓释药物在局部浓度较低，因此临床治疗效果不佳。

慢性骨髓炎通常为金黄色葡萄球菌引起［5，6］，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin resistant Staphylococcus aureus,MRSA）感染引起的慢性骨髓炎逐渐增多，万古霉素作为治疗MRSA的经典药物，细菌的耐药性显著增强［7］。研究发现，利福平、异烟肼具有较好的抗细菌生物膜作用［8］。为此，本研究旨在采用利福平、异烟肼制备一种在其余抗生素无效情况下使用的抗生素缓释系统。

3D打印技术可构建与缺损骨组织相匹配的支架材料，还可精确调控支架内部孔隙结构，从而获得理想的骨修复效果［9］。本研究采用CAD软件设计并3D打印制备多孔β-TCP支架，并负载利福平、异烟肼/聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球，于动物实验中观察其抗菌作用及成骨作用。

1 材料与方法

1.1 材料制备与观察

1.1.1 支架制备

采用复乳化溶剂挥发法制备利福平、异烟肼/聚乳酸-羟基乙酸共聚物（poly lactic-co-glycolic acid,PLGA）缓释微球［10，11］。……