低氧诱导小鼠肺动脉高压药物评价模型的建立*

袁天翊，陈迪，孙姝婵，方莲花，杜冠华

(中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所1.天然药物活性物质与功能国家重点实验室；2.药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室，北京 100050)

肺动脉高压(pulmonary hypertension，PH)是肺动脉压力进行性升高超过一定界值的病理生理状态，该病主要由肺动脉血管重塑所致，可导致右心衰竭，具有较高致死率[1]。目前国际上将PH分为5大类，其中缺氧/肺部疾病所致肺动脉高压(hypoxia-associated PH，HPH)越来越受到重视[2]。

目前制备HPH模型通常将大鼠或小鼠置低氧舱，使其处于低氧状态。由于啮齿类动物与人差异较大，在低氧环境下往往产生较强代偿，主要体现在肺新生血管大量形成，因此单纯低氧往往不会引起动物发生严重PH，也较难观察到右心室重构。SU5416是血管生长因子受体抑制剂，低氧时使用该化合物，可以抑制动物肺部血管新生，建立更严重的HPH模型[3]。虽然HPH造模方法比较明确，但动物种属、造模时间及检测指标在不同文献中差异较大。为更全面地评价HPH造模方法，笔者在本研究检测不同条件及不同造模时间下动物模型生理生化指标，评价不同条件下模型差异，以期为药物评价不同阶段选择HPH模型提供参考。

1 材料与方法

1.1实验动物 无特定病原体(SPF)级雄性C57小鼠，体质量约20 g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，实验动物许可证号：SCXK(京)2016-0006，饲养环境温度(25±1) ℃，相对湿度(55±2)%，每天光/暗交替12 h/12 h。本实验经中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所动物实验中心伦理审查委员会批准，批文编号00000945。……