六味地黄汤治疗新生儿缺血缺氧性脑病lncRNA-miRNA-mRNA转录网络整合分析

陈博威，郑飘，易健，刘柏炎，3

1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007； 3.益阳医学高等专科学校，湖南 益阳 413000

新生儿缺血缺氧性脑病（neonatal hypoxic- ischemic encephalopathy，HIE）是围产期常见疾病，可导致婴儿脑瘫、癫痫等神经系统疾病甚至死亡。目前西医以亚低温及神经营养治疗为主[1]。中医在整体观念和辨证论治原则指导下，其多环节、多靶点、整体调节方式在HIE疗效与安全性方面具有一定优势。六味地黄汤为传统补肾名方，具有调节细胞凋亡、代谢、增殖的作用[2]。本课题组前期通过对“肾通于脑”理论进行挖掘，认识到肾在脑的生长发育过程中占有重要地位，为六味地黄汤治疗HIE提供了理论基础[3-5]。临床研究显示，六味地黄汤可改善脑血流量、降低血黏度[6]。但既往研究均针对单一靶点与单一机制，无法系统阐明六味地黄汤治疗HIE的分子机制。 目前，由长链非编码RNA（lncRNA）、微小RNA（miRNA）及mRNA组成的转录网络越来越受到重视。lncRNA不能直接编码翻译蛋白质，但在转录后水平上，可作为竞争性内源RNA（ceRNA），通过特异性海绵吸附miRNA的方式，间接减少miRNA与下游靶基因的结合，从而实现对基因的调控[7]。既往研究发现，lncRNA在中枢神经系统中特异表达，并广泛参与对大脑发育、神经分化、突触可塑性、认知与记忆功能的调控[8]。目前，lncRNA及miRNA的表达谱已在HIE疾病中被发现，提示其可能对HIE的疾病发展起重要作用[9-10]。基于前期研究认识，本研究通过生物信息学手段，辅以网络药理学和分子对接技术，挖掘六味地黄汤治疗HIE的活性成分-靶点网络及lncRNA-miRNA-mRNA三元转录网络，以期阐明该方多途径、多靶点协同作用的分子机制，并为后续基础和临床研究提供依据。……