苯达莫司汀的药理机制及药动学研究进展

杜超 卓秋琪 罗舟 刘相男 李伟

苯达莫司汀是一种氮芥类抗肿瘤药物，具有烷基化和抗代谢活性双重作用。由于其安全性、耐受性和有效性，常被用于滤泡性淋巴瘤和其他低级别淋巴瘤的一线治疗[1]。该药与其他烷基化剂相比，更易使DNA键断裂，治疗作用更加持久；而且，因其苯并咪唑环结构在其化学结构框架中占据很大比例，故而也兼具嘌呤类药物的抗代谢功能[2]。苯达莫司汀在20世纪60年代出现，它既不是新药，也不是新的生物靶向性药物。然而，其对于淋巴增生性疾病的临床治疗，具有突出的治疗效果，与其他烷基化剂联合使用显示出更好的反应率和生存率[3]。目前，苯达莫司汀在国外已经得到广泛的应用，如2008年苯达莫司汀在美国被准予作为白血病的一线医治药物，它对CLL的医治效果非常突出。同时，对淋巴瘤的治疗也疗效突出，如利妥昔单抗(RTX)难治性滤泡性淋巴瘤[4]。CLL作为一种恶性疾病，多发生于老年患者，且男性发病率较高。因此，相关领域的分析师预测，该药年销售值可达在3～5亿美元[5]。虽然，国内多家医药公司已经对苯达莫司汀进行仿制与研究，但其使用与推广的程度却远远不够。相对于其他化疗药物，苯达莫司汀及其制剂产品价格更加低廉，在医药市场的竞争下更具优势。

1 结构特征

苯达莫司汀，结构式为4-{5-[双-(2-氯乙基)氨基]-1-甲基-2-苯并咪唑基}-丁酸，是水溶性双功能烷化药物，可诱导更持久的DNA双链断裂。其合成思想是20世纪60年代一位德国科学家提出，在苯丁酸氮芥基础上改造得到的，其一开始设计的思路是研制出一种兼具抗代谢和烷化剂作用的低毒性的氮芥类抗肿瘤药物。……