基于Wnt/β-catenin信号通路探讨去毒附子汤对骨关节炎大鼠的软骨保护作用

陈祖祥 葛彦志 周莉 王春雷 陈俊杰 童培建 单乐天 刘福存

1.浙江中医药大学第一临床医学院 杭州 310053 2.浙江省肿瘤医院 3.海军军医大学附属长征医院

膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是骨关节炎（osteoarthritis，OA）的常见类型，是最常见的一种关节炎性疾病[1-4]，影响滑膜和关节，导致疼痛及关节僵硬，使患者日常活动、运动和工作受限，严重降低患者的生活质量[5]。KOA是一种多因素性疾病，累及整个关节，包括软骨、骨和滑膜[6-7]。现代医学治疗轻、中度KOA的方案主要有生活方式改变、运动疗法以及药物疗法，药物疗法包括服用非甾体类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDS）、 类固醇激素关节腔内注射、关节内粘弹性物质氨基葡萄糖补充疗法[8-11]。以上疗法各有其优缺点，NSAIDS因其胃肠道并发症而限制了长期应用，而类固醇激素关节腔内注射及氨基葡萄糖补充疗法在临床上仍有争议，因此当前尚未发现理想的治疗方法，也无法针对KOA的病因进行治疗。

中医认为，KOA属“骨痹”“历节”范畴，乃风寒湿三气痹阻关节所致[12-13]。张仲景在《伤寒杂病论》中应用大量篇幅阐述了风寒湿邪痹阻关节的传变及治疗，并确立了理法方药。附子汤首见于《伤寒论·辨少阴病脉证并治》，主论阳虚有寒导致的关节疼痛，有云：“少阴病，身体痛，手足寒，骨节痛，脉沉者，附子汤主之。”前期研究中发现，去毒附子汤（detoxicated Fuzi decoction，FZT）中的君药去毒附子具有抗炎镇痛作用，并且可以调节关节软骨代谢[14-15]，但是FZT治疗KOA的作用机制尚不明确。既往国内外研究发现多种信号通路与KOA发生密切相关，其中包括Wnt/β-连环蛋白 （Wnt/β-catenin）信号通路和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）信号通路等[16]。……