TRPM8 参与薄荷醇对炎症因子负调控作用的机制

余 煊杜力军秦 川*

(1.中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,卫健委人类疾病比较医学重点实验室,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,北京 100021;2.清华大学蛋白质科学教育部重点实验室,生命科学学院医学院药物药理实验室,北京 100084)

薄荷(Mentha haplocalyx Briq),作为重要的药用植物,在我国种植和使用历史源远流长。 其命名有“菝葀”(扬雄·甘泉赋),“茇艹舌”(吕沉·字林),“番荷”(孙思邈·千金方),“菝兰”(陈士良·食性本草),直至李时珍的本草纲目中才称作“簿荷”[1]。薄荷在欧洲医学和西方医学的推广使用则要到18世纪后。 薄荷醇(menthol),也称为薄荷脑,是一种环类单萜,主要存在于薄荷属草本植物,被用于胃肠道[2-3]、呼吸道[4]、泌尿生殖系统[5]炎症的治疗。薄荷醇与薄荷酮、异薄荷酮、一起赋予薄荷属植物新鲜和清凉的气味。 薄荷醇有4 对光学异构体,其中(-)-薄荷醇从薄荷草药中分离出来,拥有清新的薄荷味和多种药理学活性,包括镇咳[6]、镇痛[7]、止痒[8]、抗菌[9]、抗炎[10-12]、抗肿瘤[13-14]等(图 1)。

瞬时受体电位 TRPM8 ( transient receptor potential melastatin-related 8),又称冷和薄荷醇诱导受体CMR-1(cold and menthol induced receptor-1),属于瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)家族[15-16]。 TRPM8 是一个具有六次跨膜结构域的非选择性阳离子通道,N 末端和C 末端位于胞内(图1),可以被冷和具有冷属性的化合物激活,如薄荷醇、Icilin、桉树油等[17-20]。

图1 薄荷醇和TRPM8Note. N, Amino terminal. C, Carboxyl terminal.Figure 1 Menthol and TRPM8

炎症反应是一个复杂的生物学过程,当机体暴露于感染性病原体,或遭遇物理或化学损伤时发生的一种防御反应。 神经系统炎症会影响神经系统的功能,强迫症[21]、阿尔兹海默症[22]、中风[23]、创伤性脑损伤[24]等疾病都伴随神经系统的慢性炎症。……