基于数据库分析HRH3 在肝癌中的功能作用及临床意义

胡艳芬张文桃朱剑军吴 昊刘 铭

(山西医科大学基础医学院医学细胞生物与遗传学教研室,太原 030001)

肝癌的发病率位居全球恶性肿瘤第六位,死亡率位居第三位, 其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)占肝癌的 75%~85%[1]。 每年全球新增肝癌病例约84 万,新增死亡病例约78 万[1]。与HCC 发生相关的主要危险因素包括:乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV) 和丙型肝炎病毒(Hepatitis V virus, HCV)慢性感染、黄曲霉毒素、酒精过量摄入、肥胖、吸烟和2 型糖尿病。 由于多数患者在首诊时已处于进展期,导致肝癌患者预后总体较差[1-3]。 已鉴定发现 p53、TERT 启动子突变、Akt/mTOR、Wnt/β-catenin、血管内皮生长因子受体、内皮生长因子受体/Ras/MAPK 等与肝细胞癌发生发展密切相关[4-6]。 但是,截至目前为止,肝细胞癌的发病机制仍不完全清楚[1-2]。 因此,继续寻找与肝细胞癌发生发展有关的分子靶标具有重要的临床意义。 组胺受体H3(histamine receptor H3,HRH3)是组胺的一种受体[7]。 组胺通过与其受体(HRH1,HRH2,HRH3,HRH4)结合发挥作用[8]。 人HRH3基因定位于第20 号染色体(20q13.33),GenBank 登录号为NM_007232,编码的蛋白由446 个氨基酸组成。 HRH3 是细胞膜整合蛋白,归属于G 蛋白偶联受体家族,在调控神经递质释放方面发挥重要作用[7]。 研究表明,在平滑肌细胞中,HRH3 能够增强电压依赖性的钙离子电流[9]。 国内外已有文献报道HRH3 在多种恶性肿瘤中发挥重要作用,包括,胆管癌、胰腺癌、前列腺癌等[7-8,10-13]。 但是,截至目前为止,HRH3 在肝细胞癌的研究较少。 因此,本文基于 ULACAN、STRING、Kaplan-Meier Plotter 等公共数据库,全面分析HRH3 在肝细胞癌组织中的表达水平和功能作用,初步探讨HRH3 作为一种新的HCC患者早期筛查及预后判断的肿瘤标志物的价值,为后续开展实验性研究及肝细胞癌早期诊断和预后判断提供理论指导。……