丘脑底核电刺激对6-羟基多巴胺致帕金森大鼠黑质神经元线粒体神经的保护作用及其机制

陈 宁，隋云鹏，阎 娜

(1首都医科大学附属北京天坛医院神经外科，北京 100070；2北京大学首钢医院神经内科；*通讯作者,E-mail:yannacn@163.com)

帕金森病(Parkinsin’s disease, PD)是一种进行性的神经退行性疾病[1]，而脑深部电刺激(deep brain stimulation，DBS)是近十几年逐渐发展起来的一种外科治疗方法，被认为是运动障碍性疾病治疗领域内的一个重要的里程碑,丘脑底核(subthalamic nucleus, STN)是目前DBS治疗PD的首选治疗靶点[2]。既往基础及临床研究[3-6]提示STN-DBS对黑质多巴胺神经元可能具有神经保护作用，但是具体保护机制仍不明确。本研究拟建立PD大鼠模型并植入大鼠电刺激器，利用免疫组化、透射电子显微镜及免疫印迹等技术手段，观察STN-DBS对黑质线粒体形态、功能及线粒体相关凋亡蛋白影响，探讨STN-DBS对6-OHDA引起的黑质线粒体损伤的保护作用及机制。

1 实验方法

1.1 帕金森大鼠模型的建立

选取体质量250-300 g健康雄性SD大鼠(购于中国军事医学科学院动物中心)32只，随机分为4组(每组n=8)：对照组、模型组、假刺激组和电刺激组。对照组大鼠左侧前脑内侧束仅注射等剂量生理盐水；模型组大鼠左侧前脑内侧束多点注射6-OHDA；假刺激组大鼠左侧前脑内侧束多点注射6-OHDA并于模型建立1月后植入STN刺激电极，但不进行电刺激；电刺激组大鼠左侧前脑内侧束多点注射6-OHDA并于模型建立1月后植入STN刺激电极同时进行高频电刺激2个月。将SD大鼠用10%水合氯醛(0.4 ml/100 g)腹腔注射进行麻醉，麻醉成功后将大鼠固定在脑立体定位仪上，参照Paxinos和Watson大鼠脑立体定位图谱[7]，确定左侧前脑内侧束靶点(前囟后3.5 mm，向……