采用高效液相色谱法测定萘敏维滴眼液中玻璃酸钠的含量

解 钰,许东辉,刘建祯

(山西省食品药品检验所化学药品检测一室,太原 030031)

萘敏维滴眼液是常见的眼用制剂之一,由日本大冢制药公司研发,最早在日本上市,1997年中国大冢制药有限公司获SFDA批准在国内上市(西药第三类),曾用名为“萘扑维滴眼液”。萘敏维滴眼液是由盐酸萘甲唑啉、马来酸氯苯那敏和维生素B12组成的复方制剂[1],临床上主要用于视疲劳综合征、结膜充血以及眼睛发痒、红眼病等[1-5]。

萘敏维滴眼液中含增稠剂玻璃酸钠(sodiun hya-luronate,NaHA),又称透明质酸钠,是广泛存在于动物组织细胞间质中的一种酸性黏多糖,由葡糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖双糖单位重复连接而成。由于NaHA具有优良的保湿性和润滑性、高度黏弹性以及良好的生物相容性而被广泛应用于临床[6]。NaHA应用于滴眼液制剂中,可以吸收和保持其自身质量上千倍的水分,缓解制剂对眼的刺激,促进眼部创伤的愈合,迅速缓解眼部不适症状,与纤维蛋白结合,促进角膜上皮细胞的修复[7]。

目前NaHA含量测定最常用的方法是改良咔唑法[8]。由于具有己糖醛酸结构的化合物均可与咔唑试剂发生显色反应,从而干扰NaHA的测定,所以改良咔唑法专属性差。查阅文献[9]发现,使用特异性玻璃酸酶对NaHA原料进行酶解,采用高效液相色谱法检测酶解产生的不饱和双糖,可计算得到NaHA的含量,但是该方法溶液稳定性差,酶解反应时间较长(4 h),且未有将该方法应用到检测制剂中NaHA含量的实例。因此,本研究采用高效液相色谱法考察不同溶剂配制对照品溶液的稳定性,考察玻璃酸酶加入量与反应时间的关系,考察制剂中其他组分对NaHA含量测定的干扰,从而探讨将NaHA原料含量测定方法应用到检测制剂中NaHA含量的可靠性。……