耐紫杉醇肺原位小鼠移植瘤模型的建立和鉴定

杨晓华,郭莉莉,路丽明

(1.上海市胸科医院,上海交通大学附属胸科医院,实验中心,上海 200030;2.上海市免疫学研究所,上海交通大学医学院,上海 200025)

肺癌临床表现复杂症状隐蔽,难于早期发现,所以肺癌后期的化疗成为了肺癌治疗的主要方法。然而化疗耐药性,尤其是多药耐药(multidrug resistance,MDR),成为了肿瘤化疗失败的重要原因[1-3]。之前对MDR进行研究,多采用体外细胞系的方法。由于体外细胞系无法模拟与MDR具有密切关系的动物内环境和免疫系统,因而建立了耐药细胞株动物模型,如肺癌耐药A549/DDP动物模型[4],耐紫杉醇(Taxol)肺癌细胞动物模型[5]。

以往建立的动物模型均采用皮下成瘤的方法,这种方法具有成瘤率高、耐药性好、肿瘤遗传特性稳定等优点。但由于皮下异位使肿瘤并不处于肺部原位组织,因而不具有肺癌肿瘤细胞的生长环境和生物学特性,也很难模拟出肺癌肿瘤的临床表征[6-7]。将耐药肺癌细胞移植到肺部原位处能够很好的模拟肺癌肿瘤的内部生长环境,保留其在体内原位处的生理特性。这种动物模型可实现对肺癌肿瘤细胞的“全真模拟”,对MDR机制的深入研究,抗癌药物的研发及逆转MDR药物的筛选都具有重要意义。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物

40只4～6周龄SPF级雄性裸鼠,每组20只,分别为A549组和A549-Taxol组。体重16 g左右,购自上海杰思捷实验动物有限公司【SCXK(沪)2018-0004】,按照SPF级动物饲养标准在上海市胸科医院【SYXK(沪)2018-0016】进行饲养。饲养环境:昼夜各半循环照明,湿度恒定,室温(23±2)℃,裸鼠分笼饲养,自由饮水、摄食。……