匹伐他汀联合用药体外抗HIV-1活性研究*

杨金轩，罗荣华，陈 欢，郑永唐△

（1.云南中医药大学中药学院，云南 昆明 650500；2.中国科学院昆明动物研究所，中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室，云南 昆明 650223）

他汀类药物是羟甲戊二酰辅酶A还原酶竞争性抑制剂，自美国FDA于1987年批准洛伐他汀上市以来，先后出现了辛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀及阿托伐他汀等（化学结构式见图1），其具有抗氧化、抗炎、调节一氧化氮合成、改善内皮功能等多种药理作用，主要用于心血管疾病的治疗[1-2]。

图1 他汀类药物的化学结构式

人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）主要攻击宿主的CD4+T细胞，引起细胞耗竭、免疫缺陷，最后出现威胁生命的机会性感染。当前治疗艾滋病最为有效的方法仍然是联合抗逆转录病毒疗法（combined antiretroviral therapy，cART），可以将病毒载量控制在检测限水平以下、恢复和稳定CD+T细胞的数量、降低炎症及免疫激活标志物水平，但有研究显示HIV感染者经cART治疗后产生的相关代谢疾病会使心血管疾病风险增加[3-6]。HIV相关的动脉粥样硬化性心血管疾病涉及的机制是复杂的，不仅与血脂异常、胰岛素抵抗及高血压等传统因素相关，也和HIV感染产生的慢性炎症及免疫激活与抑制有关[7-9]。

随着“发现即治疗”策略的出现，使艾滋病从致死性疾病转变为可以治疗但难以治愈的慢性疾病，延长了患者的存活期，HIV感染者老龄化和长期cART治疗也势必增加心血管疾病的患病率。他汀类药物具有广泛的抗炎和免疫调节作用，这对HIV感染人群是十分有益的。……