伊维菌素对奥沙利铂抗结肠癌耐药细胞的增效作用及其机制

汤月良，邓冠群

广州市增城区人民医院普通外科，广州 511300

全球最新的癌症统计数据显示，2020年我国结直肠癌(colorectal cancer，CRC)新发病例达56万，位居第2位，死亡29万例，位居第5位[1]。奥沙利铂(oxaliplatin，L-OHP)是CRC常用的化疗药物[2]，主要应用于转移性CRC和辅助治疗原发肿瘤完全切除的Ⅲ期(Duke's C期)结肠癌患者[3-4]。虽然L-OHP在CRC的临床治疗中起着重要作用，但其化疗效果不佳。肿瘤细胞对L-OHP的敏感性下降致使大部分CRC患者化疗后很快出现复发或转移，是造成化疗失败的重要原因之一，因此，增强CRC细胞对L-OHP的敏感性是提高CRC化疗成功率的关键。伊维菌素(ivermectin，Ive)属于阿维菌素类，是日本Kitasato研究所发现的一组16元环大环内酯类化合物。Ive为新型抗寄生虫药，广泛应用于农业、兽医和水产养殖等行业，具有高效、广谱、低毒等药理学特点[5-6]。近年来有研究报道，Ive具有抗肿瘤的作用，如可降低胶质母细胞瘤细胞的基础耗氧率和最大耗氧率，从而抑制胶质母细胞瘤的增殖[7]；可通过氧化应激和DNA损伤而抑制肾癌细胞的生长[8]；可逆转乳腺癌细胞和慢性髓细胞白血病细胞对阿霉素和长春新碱的耐药性[9]。此外，还可抑制胃癌细胞的迁移和侵袭[10]。由此可见，Ive在肿瘤细胞的增殖、侵袭及耐药等方面起着重要作用，但目前其是否可增强L-OHP抗结肠癌的作用尚不清楚。本研究建立了结肠癌耐药细胞模型，在体内外探讨Ive增强L-OHP抗结肠癌耐药细胞的作用及其机制，以期为改善L-OHP耐药结肠癌患者的预后提供新的研究思路。

1 材料与方法

1.1 主要试剂及仪器 RPMI 1640培养基、胰酶、青-链霉素双抗、胎牛血清购自美国Gibco公司；……