新生期肺炎链球菌肺炎对小鼠肺组织结构和功能的影响

孔潇，彭欣，李媛媛,，吴毅，王艺颖，简鼎，张光莉，罗征秀*

1重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿科学重庆市重点实验室，重庆 400014；2重庆医科大学附属儿童医院呼吸科，重庆 400014

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae，Sp)是儿童社区获得性呼吸道感染最常见的细菌病原体，感染后可急剧增加肺部细菌数量，促使大量白细胞流入肺部，引起弥漫性肺泡上皮细胞损伤[1]。流行病学研究发现，新生儿携带和(或)感染肺炎链球菌后，5岁内发生哮喘的风险明显增高[2-3]。但LaCanna等[4]研究发现，成年期小鼠患肺炎链球菌肺炎(Streptococcus pneumoniaepneumonia，S.pp)，肺组织在感染后2周恢复正常，对实验性哮喘的发生无明显影响。S.pp后肺组织是否完全恢复不仅依赖于病原微生物是否被彻底清除，也依赖于受损肺组织是否完全再生修复。本课题组前期研究发现，新生期S.pp可导致成年期气道上皮完整性缺失，主要表现为上皮E钙黏蛋白(E-cadherin)、紧密连接蛋白(ZO-1)表达降低[5]，因此推测肺泡上皮可能已经发生了损伤。新生期肺炎链球菌感染促进哮喘发生是否与感染后肺组织结构及功能异常有关目前尚未见报道。因此，本研究探讨了新生期S.pp对肺组织结构、上皮源性细胞因子表达水平及气道反应性的影响，以及新生期S.pp与哮喘发生的关系，以期为改善儿童S.pp的远期预后提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 8 只清洁级B A L B/c 孕鼠(约2 8 ～3 2 g)购自重庆医科大学实验动物中心[SYXK(渝)2018-0003]，饲养于独立通气的消毒饲养盒中。……