气相色谱法测定二甲基环体硅氧烷

刘 丹，李委璐，方丽迪，梅开忠

(天津梅花医药有限公司 天津 300384)

二甲基环体硅氧烷具有生理惰性、疏水性、化学稳定性、电绝缘性和耐候性，常温下多为无色透明或者乳白色液体，不溶于水，溶于苯、正己烷等有机溶剂，主要包括六甲基环三硅氧烷(D3)、八甲基环四硅氧烷(D4)、十二甲基环六硅氧烷(D6)等。

二甲基环体硅氧烷多用于合成不同聚合度的硅胶等，目前在医疗硅胶行业中，硅胶软管是比较常用的，多用于液体传输、蠕动泵和灌装操作等。硅胶软管在生产过程中不可避免的会在本体内残存一些反应剩余物、不参与反应的物质、热分解的产物以及硫化生成物。这些物质有可能通过吸附、吸收、渗透和抽提等方式与药物发生相互反应，从而污染药物[1]，影响药物的质量。环硅氧烷类化合物是硅油的成分，在硅胶软管的挥发性成分中占有较大的比例，在与药物长期接触过程中，有可能迁移到药物中，或者被药物所吸附，形成胶体或药粉团，影响药物的澄清及安全性。

本研究主要是采用气相色谱法，考察生产中硅胶软管与注射用甲泼尼龙琥珀酸钠接触，六甲基环三硅氧烷(D3)、八甲基环四硅氧烷(D4)、十二甲基环六硅氧烷(D6)[2-3]迁移进入药液的含量。

1 仪器与试剂

试验仪器：岛津气相色谱仪 GC-2030 AOC-20iPLus。

试验试剂：六甲基环三硅氧烷(D3，批号6-HBN-137-1，纯度98%，TRC)；八甲基环四硅氧烷(D4，批号A-1923032，纯度98%，aladdin)；十二甲基环六硅氧烷(D6，批号2JLW-13-1，纯度98%，TRC)、正己烷(UPLC级，天津川普伟业科技有限公司)。

2 方法和结果

2.1 气相色谱条件

色谱柱：SH-Rtx-5 30 m×0.25 mm×0.25 μm；载气氦气；进样口温度250℃；流速1.2 mL/min；检测器温度280℃；分流比20∶1；进样量1 μL，自动进

样；升温程序，50℃保持2 min，20℃/min升至200℃，保持20 min。

2.2 溶液的制备

对照品溶液制备：分别精密称取D3、D4、D5标准品适量，置于50 mL容量瓶中，加正己烷至刻度，制成浓度为260.1µg/mL的六甲基环三硅氧烷，303.4µg/mL八甲基环四硅氧烷，288.9µg/mL十二甲基环六硅氧烷的储备液，摇匀备用。

供试品溶液制备：取注射用甲泼尼龙琥珀酸钠药液接收罐样品溶液。

2.3 线性关系考察

分别量取储备液适量，加正己烷逐级稀释成1、2、4、6、8、10、20µg/mL系列对照品溶液，在满足2.1气相色谱条件下进样测定，记录色谱图，并以峰面

积(A)对浓度(C，μg/mL)进行线性回归分析，结果见表1。

表1 线性试验Tab.1 Linearity test

2.4 精密度试验

分别取各组分浓度均为2、4、6 μg/mL混合对照品溶液，在满足2.1气相色谱条件下进样测定，平行测定6份，记录色谱图，结果见表2。根据RSD值可以看出，该方法精密度良好[4]。

表2 精密度试验Tab.2 Precision test

2.5 稳定性试验

分别取各组分浓度均为2、4、6 μg/mL混合对照品溶液，室温放置0、4、6、18、20、24 h，分别检测，并记录色谱图。结果见表3，RSD值显示该方法稳定性良好。

表3 稳定性试验Tab.3 Stability test

2.6 检出限与定量限

取2.2中制备的对照品溶液适量，加正己烷逐步稀释，在满足2.1气相色谱条件下进样测定，以S/N＝3确定检出限，S/N＝10确定定量限[5]，结果见表4。

表4 检测限和定量限Tab.4 Limits of detection and quantification

2.7 耐用性考察

取各组分浓度为1 μg/mL的对照品溶液，在其他条件不变的情况下，分别调节氮气流速、进样口温度、检测器温度，3种组分分离度均符合要求，方法耐用性良好。

2.8 回收率考察

本底供试液制备：取注射用甲泼尼龙琥珀酸钠药液接收罐样品溶液5 mL，加正己烷进行萃取，转移至10 mL容量瓶中。

加标供试液制备：取注射用甲泼尼龙琥珀酸钠药液接收罐样品溶液5 mL，同时加入混合对照溶液，加正己烷进行萃取，转移至10 mL容量瓶中，制得含有浓度分别为1、2、10 μg/mL供试液，各浓度依次制备3份、6份、3份。在满足2.1气相色谱条件下进样测定，记录色谱图。将测得峰面积代入标准曲线，进行计算，结果见表5。

表5 迁移回收率试验结果Tab.5 Test results of migration recovery rate

2.9 样品测定

分别取3批样品各5 mL，加正己烷进行萃取，转移至10 mL容量瓶中。在满足2.1气相色谱条件下进样测定，记录色谱图。结果显示，3批样品中六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷均未检出。

3 结 论

建立了注射用甲泼尼龙琥珀酸钠中二甲基环体硅氧烷的检测方法，研究表明，该方法能有效检出3种环硅氧烷类化合物。经过测定，结果表明硅胶软管中六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷未迁移进入药液中。■