磷酸三苯酯经miRNA介导的人肝细胞脂类代谢干扰作用

何春桃，严骁，付惠玲，庄僖，郑晶,*，麦碧娴，杨中艺，于云江

1. 中山大学农学院，深圳 518107 2. 生态环境部华南环境科学研究所，国家环境保护环境污染健康风险评价重点实验室，广州 510530 3. 湖南工学院安全与环境工程学院，衡阳 421002 4. 中国科学院广州地球化学研究所，有机地球化学国家重点实验室，广州 510640

磷酸三苯酯(triphenyl phosphate, TPhP)是在多溴联苯醚(polybrominated diphenyl ethers, PBDEs)限制使用后的重要替代阻燃剂，作为Deca-BDE的替代剂被广泛应用于电子产品中。环境调查指出TPhP广泛存在于水体、空气与室内灰尘等环境介质中[1-2]，在人发等生物样品中也存在较高检出[3]。TPhP具有神经毒性[4]、发育毒性[5]等多种生物毒性，其中，TPhP的脂类代谢干扰作用受到广泛关注。过去研究指出TPhP作为过氧化物酶增殖激动剂受体γ(peroxisome proliferation active receptor gamma,PPARγ)的潜在配体，能激活PPAR信号通路，并改变脂类代谢通路相关基因的表达水平[6]。已有研究报道TPhP暴露能够引起前脂肪细胞的脂质积累效应[7]。然而，TPhP经microRNAs (miRNAs)对PPAR信号通路的调控作用目前仍为空白。

过去研究发现环境污染会诱导人体白细胞、呼吸道上皮细胞和胃等不同组织中miRNA表达水平发生改变[8-10]。Wang等[11]发现全氟辛烷磺酰基化合物暴露能够使大鼠肝脏中调控PI3K/AKT信号通路的miR-451表达下调，调控细胞凋亡、DNA损伤修复和促癌基因激活等通路的miRNAs表达上调。部分污染物的暴露会使影响生物中负责某一功能的多个miRNAs的表达改变，如四氯二苯并-p-二噁英(tetra-chloro-dibenzo-p-dioxins, TCDD)暴露下胎鼠胸腺细胞中负责细胞凋亡调控的多个miRNAs(如let-7e、miR-18b、miR-23a、miR-181c等)均表达下调，说明细胞凋亡是TCDD暴露下miRNA调控介导的主要毒性作用[12]。……