褪黑素延缓糖尿病大鼠肾脏细胞衰老的机制研究
2021-08-04 09:42:32陈永昕刘婉卿朱华庆
安徽医科大学学报
2021年7期
陈永昕，刘婉卿，周 青，汪 渊，王 怡，朱华庆
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)的发病机制和原因较为复杂，其特征是血流动力学和代谢因素的相互作用，包括高血糖水平、晚期糖基化终产物(advanced glycation end-products，AGEs)和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(rein-angiotensin-aldosterone-system，RAAS)的激活，是慢性肾病(chronic kidney disease，CKD)的主要病因。在DN晚期，肾功能丧失则会引发终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)，ESRD的高病死率，高致残率给人类健康带来巨大威胁。研究表明，受损的肾脏细胞自噬水平下降，增强自噬可以有效维持细胞内的稳定状态，抑制肾脏纤维化。同时，DN也与肾脏组织细胞G1期停滞及衰老密切相关，而p16、p53、p21作为细胞衰老的标志物，它们均是调控细胞周期的关键基因，参与细胞衰老的表达调节；另有文献显示，激活MLCK/pMLC信号通路能够调节氧化应激效应，促进ROS生成，引发细胞衰老。自噬与衰老都是细胞应激的反应，二者密切相关，机体衰老常伴随着自噬水平的降低，增强自噬可以延缓衰老的发生。
褪黑素(melatonin，MLT)是由哺乳动物分泌的一种胺类激素，它可以通过直接清除自由基来实现抗氧化活性和抗炎性。同时有研究表明，MLT能增强自噬，也具有很强的抗衰老作用。该实验以DN大鼠为对象，探究在MLT参与下肾脏细胞自噬与衰老的变化，深化MLT对肾脏抗衰老作用的认识。
1 材料与方法
1.1 实验动物
清洁级SD雄性大鼠15只，体质量250～300 g，购自安徽医科大学实验动物中心，12 h光照、12 h黑暗交替，温度(22±1)℃，湿度在50%～60%条件下适应性喂养。1.2 主要试剂
链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)、MLT均购自美国Sigma公司；尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)测试盒、肌酐(CRE)测定试剂盒、Masson染液均购自南京建成生物工程研究所；……登录APP查看全文
